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扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一种最常见的以心室扩大、心肌收缩功能受损为主要特征的心肌疾病。遗传因素是家族性扩张型心肌病（Familial DCM, FDCM）的主要致病因素。目前超过40个基因被报道与DCM的发病相关。EMD基因由6个外显子组成,编码emerin蛋白（254个氨基酸）,是X染色体连锁Emery-Dreifuss肌营养不良综合征（Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy, EDMD）的致病基因。该综合征的主要临床特征为：肌腱挛缩,进行性肌无力和心肌病。在已报道的近100个EMD突变中,绝大多数突变都导致患者表现出明显的骨骼肌和心肌受累症状。只有极少数病例报道EMD基因突变的患者表现出譬如单独心脏病的非典型EDMD表型,因此EMD基因未被列入非综合征型DCM致病基因的常规筛查。目的：寻找并鉴定一个跨越5代、涉及73人的X染色体连锁FDCM家系的致病基因及其突变。方法：我们运用全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）与连锁分析相结合的方法对该X染色体连锁FDCM家系进行了遗传学分析。结果：在X染色体连锁分析定位区间内（Xq28, LOD值为2.43）,我们发现GPR50基因的一个单核苷酸错义变异（c.113C>T,rs189225995）能与家系中患者表型完全共分离。但后续研究并未发现野生型和变异型GPR50蛋白功能上的差异。当分析候选区间内WES没有测序成功的序列时,我们在EMD基因第1个外显子上找到一个尚未被人类基因突变数据库（human gene mutation database, HGMD）报道的14-bp碱基缺失突变（c.2639delATACCGAGCTGACC）。这一突变会使EMD基因阅读框发生移码,在编码第27个氨基酸时出现终止密码子,导致其编码的emerin蛋白几乎完全缺失。然而,与绝大多数EMD基因突变导致的典型EDMD临床表型不同,在我们研究中患者的骨骼肌表型非常微弱,以致于直到这一突变发现后,家系中的先证者才被诊断出微弱肱二头肌萎缩和轻微脊柱挛缩。结论：我们在一个庞大的DCM家系中找到了一个新的EMD基因突变。这一突变将导致其编码的emerin蛋白几乎完全缺失。但是该家系中患者仅表现出严重的心肌功能障碍,骨骼肌的表型十分微弱。我们的研究还提示：携带EMD基因突变的患者由于其临床表型异质性,骨骼肌受累程度可能并不明显,容易被诊断为非综合征型DCM。因此,在对不明原因的非综合征型DCM患者进行基因诊断与筛查时应该考虑EMD基因的突变。