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目的：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是以侵蚀性滑膜炎为特点的一种自身免疫性疾病，最终可导致骨和软骨的破坏，其临床主要特征是对称性多个关节肿胀、疼痛和功能下降。RA的病因和发病机制还不清楚，认为遗传因素、感染因素、滑膜细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞等均参与了类风湿关节炎的发病。目前多项研究表明，众多的细胞因子也都与RA的发病过程有关，其中IL-33(interleukin-33)在RA的发病过程中的作用尤其受到关注。近来IL-33被归为IL-1家族新成员。然而，与IL-1及IL-18不同的是IL-33主要促进Th2细胞应答产生Th2型细胞因子，而IL-1及IL-18主要促进Th1型反应。IFN-γ（interferon-γ)为典型的Th1型细胞因子。本研究通过检测IL-33及其相关的IL-4、IL-13、IFN-γ在RA患者血清中的水平，并分析其与临床指标的相关性，来探讨IL-33在RA的发生和发展中所起的作用及意义。方法：本实验选取我院2010年3月至2011年10月间门诊及住院的30例初诊的RA患者为病例组及21例健康成人为对照组。入选的病例均按照2009年欧洲风湿病防治联合会（European congress preventionfederation）和美国风湿病学院（American rheumatism institute）所制定的的RA分类标准选择。所选RA病例均为初次诊治患者，入选前未接受过改变病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drug, DMARD）、糖皮质激素（glucocorticoid, GC）、生物制剂及其他干预治疗。与正常对照组在性别构成及年龄分布上无明显统计学差异（P>0.05）。上述两组均于清晨空腹留取血清样本。RA患者记录年龄、性别、病程、临床症状、类风湿因子（RF）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等相关指标。并计算DAS28评分（disease activity score）。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（avidin biotin peroxidase complex enzyme-linkedimmunosorbent assay, ABC-ELISA）法检测病例组及对照组血清中IL-33、IL-4、IL-13及IFN-γ的水平，并在两组之间进行比较。并进一步分析病例组血清细胞因子水平与RF、PLT、ESR、CRP及DAS28等临床指标的相关性。数据分析采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）或M（QR）表示，两样本均数比较采用t或t’检验。相关性采用直线相关分析，以P<0.05认为差异具有统计学意义。结果：1一般资料描述：病例组RA患者30例，男性12例，女性18例，平均年龄（55.37±10.46）岁；其中7例患者（男性3例，女性4例）伴有肺间质纤维化（pulmonary interstitial fibrosis）；疾病活动度为中、高度。正常对照组21例，男性11例，女性10例，平均年龄（49.76±9.959）岁。两组在年龄及性别构成等方面无统计学差异（P>0.05）。RA组临床指标：RF266（316）IU/ml、ESR（66.80±27.224）mm/h、CRP（50.902±40.157）mg/L、PLT (338.997±109.231)×109/L、DAS28评分（6.372±1.281）。2RA患者血清中IL-33、IL-4、IL-13及IFN-γ的水平。RA患者血清IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ的水平为（4.673±0.600）ng/L、（66.726±15.582）ng/L、（7.384±1.365）ng/L、（237.247±52.272）pg/L，较正常对照组（3.421±1.402）ng/L、（49.429±16.362）ng/L、（5.525±1.765）ng/L、（199.276±64.455）pg/L显著升高，差异有统计学意义（P=0.001，P=0.000，P=0.000，P=0.025）。3RA合并肺间质纤维化与其他组血清中细胞因子的比较。3.1RA组合并肺间质纤维化与无肺间质纤维化IL-33、IL-4、IL-13及IFN-γ水平的比较。合并肺间质纤维化的RA患者血清IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ的水平分别为（4.69±0.485）ng/L、（68.847±20.701）ng/L、（7.823±1.266）ng/L、（229.114±60.748）pg/L，较其他无肺间质纤维化的RA患者的（4.667±0.640）ng/L、（66.081±14.188）ng/L、（7.251±1.393）ng/L、（239.722±50.675）pg/L无明显统计学差异（P=0.932；P=0.688，P=0.340；P=0.646）。3.2合并肺间质纤维化的RA组与正常对照组之间IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ水平的比较。合并肺间质纤维化的RA患者血清IL-33、IL-4、IL-13的水平为（4.69±0.485）ng/L、（68.847±20.701）ng/L、（7.823±1.266）ng/L，较正常对照组（3.421±1.402）ng/L、（49.429±16.362）ng/L、（5.525±1.765）ng/L显著升高，差异有统计学意义（P=0.028；P=0.017；P=0.004）；IFN-γ的水平为（229.114±60.748）pg/L，较正常对照组（199.276±64.455）pg/L无显著差异（P=0.292）。4. RA患者血清IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ的水平之间及与临床指标之间相关性。4.1细胞因子IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ的水平之间相关性。RA患者血清中IL-33的水平与IL-13、IFN-γ呈显著正相关关系（r=0.436, P=0.016；r=0.503，P=0.005），而与IL-4之间未发现有显著的相关性（r=0.191,P=0.313）；IL-13的水平还与IL-4、IFN-γ呈显著正相关关系（r=0.645,P=0.000；r=0.755，P=0.000）；IL-4的水平与IFN-γ呈显著正相关关系（r=0.591, P=0.001）。4.2细胞因子IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ水平与临床指标相关性。IL-33的水平与ESR及CRP呈显著正相关关系（r=0.367, P=0.046；r=0.417，P=0.022）；IL-13的水平与CRP呈显著正相关关系（r=0.461，P=0.010）；IFN-γ的水平与CRP呈显著正相关关系（r=0.402，P=0.028）；IL-4的水平和病情活动指标之间未见明显相关性；以上细胞因子均未发现与DAS28、RF、PLT有明显相关关系。结论：1RA患者血清IL-33、IL-4、IL-13、IFN-γ均有高水平表达，IL-33水平与IL-13、IFN-γ呈显著正相关，而与IL-4无明显相关性。提示RA的发生发展可能与IL-33的高水平表达有关；IL-33通过激活肥大细胞的途径在类风湿关节炎发病过程中起到了不可忽视的作用，很可能为主要作用；IL-33对Th1及Th2均有调节作用。2在合并肺间质纤维化的RA患者血清中IL-33、IL-4、IL-13有高水平表达，而IFN-γ与正常对照组无明显差异。在RA-ILD组和其他RA组比较中，上述细胞因子间之间无明显差异。提示在合并肺间质纤维化的RA中可能存在Th2优势；IL-33可能在RA患者肺间质病变发生发展过程中起到一定作用。3IL-33与ESR、CRP均呈显著正相关关系，IL-13及IFN-γ与CRP呈显著正相关关系。提示IL-33可能参与RA的急性时相反应；高水平表达的IL-33参与下可加重关节的炎症反应。