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随着社会老龄化的不断发展及医疗技术水平的不断进步，接受外科手术治疗的老年患者不仅数量上不断增加，而且平均年龄也在不断提高。术后认知功能障碍（POCD）是发生在麻醉手术后数天至数月内的具有可逆性的精神紊乱综合征。研究发现，POCD已成为中老年患者术后主要的并发症之一，并越来越受到人们的关注。POCD的发病机制尚不清楚，往往由多种因素共同作用的结果，因此POCD的预防应从相关危险因素着手，重点关注围术期的处理和预防。目的术后认知功能障碍严重影响老年患者的术后生活质量，围手术期应激反应及手术创伤、术中出血、输血等因素所致的炎症反应与POCD的发生密切相关。乌司他丁通过其抑制蛋白酶、对抗炎症反应等作用，在多种疾病中具有器官保护作用；围手术期使用乌司他丁可有效抑制术中应激反应以及手术创伤导致的炎症反应。本研究选择择期行下肢关节置换手术的老年患者，观察术中使用乌司他丁是否能降低术后POCD的发生率，并探索其保护机制。方法2010年8月至2012年8月在西京医院骨科住院并接受下肢关节置换手术的老年患者60例，根据计算机随机数按性别、年龄进行配对设计，患者分两组，分别为乌司他丁组（UTI组）和对照组（CON组），UTI组于手术开始时和术后6h分别给予乌司他丁200,000U，溶于100ml生理盐水，30分钟内滴注；CON组于手术开始时和术后6h分别给予100ml生理盐水滴注。患者入手术室后，取平卧位，监测无创动脉压（BP）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SPO2），开放上肢静脉补液。全身麻醉：咪哒唑仑1-1.5mg、丙泊酚1-1.5mg/kg、芬太尼0.04ug/kg、维库溴铵0.1mg/kg依次静脉注射诱导插管，插管成功后呼吸机控制呼吸，设定潮气量8～10ml/kg，呼吸频率10次/分，吸入100％纯氧，流量为1L/min，维持ETCO2于40mmHg左右，1-1.5MAC异氟醚、持续泵注瑞芬太尼维持麻醉，间断按需给予维库溴铵0.03mg/kg。腰硬联合麻醉：L2-3或L3-4椎间隙穿刺成功后蛛网膜下腔注入重比重布比卡因10mg，留置硬膜外导管并妥善固定，调节绝对平面在T10以下。记录患者的年龄、性别、身高和体重等一般资料。术中连续监测患者心电图、血压、心率和脉搏氧饱和度；记录麻醉时间、手术时间、各种麻醉药物用量、术中出血量、住院时间及术后不良反应。在术前、手术结束时及术后24小时三个时间点，分别采静脉血4ml，保存于干燥试管中，4℃放置半小时后离心（3000rm，15minutes），所得血清转移至－80℃冰箱冻存以备批量检测。检测IL-1β、IL-8、TNF-α、S100β和NSE的含量。分别于术前、术后即刻（T0）、术后15min（T15）、40min（T40）、术后1天（D1）、3天（D3）、7天（D7）及术后1个月（M1），应用术后恢复质量量表（Post-operative Quality RecoveryScale，PQRS）对患者从生理、不良感受、情感、日常活动功能、认知功能以及日常生活能力的恢复6大方面进行评估。分别于术前、术后7天（D7）及术后1个月（M1）进行简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）对认知功能进行评估（评分较术前下降1个标准差及以上者为认知功能下降，诊断为POCD）,并将之与PQRS量表的结果进行比较。采用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析（One-WayANOVA），如需分层进行组内比较，采用双因素方差分析（Two-WayANOVA）。计数资料采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。结果两组患者的术前一般情况包括年龄、受教育时间、体重、ASA分级、吸烟和饮酒等五个方面，统计学分析显示两组患者术前一般情况差别无统计学意义（P>0.05）。两组患者手术及麻醉情况均无显著性差异（P>0.05）。UTI组在术后15min、术后40min、术后1d、术后3d、和术后7d五个时间点PQRS评分值均高于CON组，两组差别具有统计学意义（P<0.05），而术后1m两组PQRS评分值无显著性差异（P>0.05）；在术后7d及1m UTI组MMSE评分均高于CON组，两组差别具有统计学意义（P<0.05）；术后7d和术后1m，UTI组POCD的发生率（20%，16%）和CON组（30.4%，26.1%）无显著性差异（P>0.05）。术后24h时，UTI组患者血清的IL-1β含量显著低于CON组（P<0.05），术前及术后0h两组患者血清IL-1β含量无显著性差异（P>0.05）；在术后24h时，UTI组患者血清的IL-8含量显著高于CON组（P<0.05），术前及术后0h两组患者血清IL-1β含量无显著性差异（P>0.05）；术前、术后0h及术后24h两组患者血清TNF-α含量均无显著性差异（P>0.05）。术前、术后0h及术后24h两组患者血清S100β和NSE含量均无显著性差异（P>0.05）。结论乌司他丁可以显著提高术后MMSE评分和PQRS评分，有效改善术后认知功能，其作用可能是通过抑制炎症反应，降低IL-1β含量，增加IL-8分泌来实现的。