ER⁺乳腺癌产生他莫昔芬耐药是乳腺癌治疗的重要挑战之一。有氧糖酵解是癌细胞中葡萄糖代谢的主要特征,有研究报道有氧糖酵解与肿瘤化疗药物耐药性相关,然而目前尚不清楚ER⁺乳腺癌他莫昔芬耐药的产生是否与癌细胞的有氧糖酵解相关。本文主要研究miR-186-3p通过靶向EREG调节乳腺癌细胞糖代谢来影响其他莫昔芬耐药性。我们发现,EGFR的激动剂EREG通过激活EGFR信号通路及其下游糖酵解基因,在他莫昔芬耐药乳腺癌细胞糖酵解的增强中发挥重要作用。此外,实验结果显示EREG是miR-186-3p的直接靶基因,并且他莫昔芬通过下调miR-186-3p的表达增强了他莫昔芬耐药细胞中EREG的表达。更重要的是,给他莫昔芬耐药的荷瘤小鼠全身递送胆固醇修饰的agomiR-186-3p,能有效减弱肿瘤生长和[¹⁸F]-氟脱氧葡萄糖([¹⁸F]-FDG)的摄取。本文揭示了miR-186-3p/EREG轴调节ER⁺乳腺癌细胞有氧糖酵解而影响他莫昔芬耐药的新分子机制,提示miR-186-3p有望作为乳腺癌内分泌耐药治疗的一种新的干预策略。