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目的:通过对丹红胶囊抗心肌缺血作用的相关实验研究,为其进入临床研究提供一定的实验依据。
方法:采用垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型,观察丹红胶囊对大鼠心电图ST段抬高值的影响,对乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的影响;采用冠脉结扎致犬心肌缺血的模型,观察丹红胶囊对麻醉犬心外膜电图ST段抬高值总和(∑-ST)及ST段抬高值≥2mv的点数的总和(N-ST)的影响,对LDH、CK的影响,对心脏心肌梗死区重量的影响;采用正常麻醉犬观察丹红胶囊对其血流动力学的影响。
结果:丹红胶囊对大鼠急性心肌缺血模型的研究显示,0.816g/kg和0.408g/kg剂量与模型对照组比较,在造模后0-30s之间对心电图ST段抬高值有明显降低作用(P<0.01或P<0.05),3h后能降低LDH、CK值(P<0.01或P<0.05);0.204g/kg剂量与模型对照组比较,3h后能降低CK值(P<0.01)。
丹红胶囊对冠脉结扎犬心肌缺血模型的研究显示,与空白对照组比较,0.306g/kg剂量在给药后30-180min对心外膜电图ST段抬高值总和(∑-ST)有降低作用(P<0.01或P<0.05),在给药后30min对心外膜电图ST段抬高≥2mv的点数的总和(N-ST)有减少作用(P<0.05),在给药后120、180min对LDH有降低作用(P<0.01或.P<0.05),在给药后60、120、180min对CK有降低作用(P<0.05),能降低梗死区占心脏及心室重量的百分比(P<0.01或P<0.05);0.153g/kg剂量在给药后30-150min对∑-ST有降低作用(P<0.01或P<0.05),在给药后30min对N-ST有减少作用(P<0.05),在给药后180min对LDH、CK有降低作用(P<0.05),能降低梗死区占心脏及心室重量的百分比(P<0.05)。
丹红胶囊对正常麻醉犬血流动力学的研究显示,与空白对照组比较,丹红胶囊各剂量组对麻醉犬心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MAP)、左室内压收缩压(LVSP)、+dp/dtmax、-dp/dtmax没有明显的影响;对左室做功指数(LVWI)、心博指数(SI)、心肌张力指数(MTI)也没有明显的影响。对心输出量(CO)的影响:0.306g/kg剂量在给药后30-120min能增加CO值(P<0.05);0.153g/kg剂量在给药后30-60min能增加CO值(P<0.05)。对心脏指数(CI)的影响:0.306g/kg剂量在给药后30-120min能增CI值(P<0.05);0.153g/kg剂量在给药后30-60min能增加CI值(P<0.05)。对冠脉流量(CBF)的影响:0.306g/kg剂量在给药后30-180min能增加CBF值(P<0.01或P<0.05);0.153g/kg剂量在给药后30-90min能增加CBF值(P<0.01或P<0.05);0.0765g/kg剂量在给药后30-60min能增加CBF值(P<0.01或P<0.05)。对总外周阻力(TPR)的影响:0.306g/kg剂量在给药后60-180min能降低TPR值(P<0.01或P<0.05)。对冠脉阻力(CVR)的影响:0.306g/kg剂量在给药后30-180min时能降低CVR值(P<0.01或P<0.05);0.153g/kg和0.0765g/kg剂量在给药后30-90min时能降低CVR值(P<0.01或P<0.05)。对于心肌耗氧量(COC)的影响:0.306g/kg剂量在给药后60min能减低COC值(P<0.01),在120-180min能降低COC值(P<0.05);0.153g/kg剂量在给药后60min能降低COC值(P<0.05)。
结论:丹红胶囊对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血和冠状动脉结扎致犬心肌缺血引起的ST段抬高,LDH、CK值升高有一定的降低作用,对犬的心脏梗死区有改善作用;能增加正常麻醉犬的CO、CI、CBF,降低TPR、CVR,降低COC。