锦灯笼为茄科植物酸浆Physalis alkekengi L.var.franchetii（Mast.）Makino的干燥宿萼或带果实的宿萼。性寒味苦;归肺经。具有清热解毒,利咽化痰的作用。酸浆苦素A（Physalin A）作为酸浆属植物的代表性化学成分,为甾体内酯类化合物。酸浆苦素A具有良好的抗肿瘤作用和抗炎作用,极具开发前景,本论文针对其镇痛功效和体内过程进行研究,将为其深入研究和开发提供科学依据。本文首先利用小鼠醋酸扭体和热板法进行了酸浆苦素A的镇痛功效研究,并采用Auto Dock软件对酸浆苦素A与花生四烯酸代谢通路上的7个主要蛋白靶点PLA₂、COX-1、COX-2、5-LOX、LTA₄H、CYP450（不同亚型）的分子对接研究,探讨酸浆苦素A发挥镇痛作用的可能机制。研究结果表明,酸浆苦素A具有镇痛作用,其作用机制可能与其参与调控花生四烯酸代谢通路中的LTA₄H活性有关。此外基于课题组前期发现的酸浆苦素A易于降解的情况,考察了温度、p H值和光照对酸浆苦素A溶液稳定性的影响;酸浆苦素A溶液稳定性的研究结果将帮助后续酸浆苦素A的体内吸收动力学研究过程中生物样品的收集、储存、处理以及测样。结果提示:酸浆苦素A在强碱条件下极易分解,在低温避光的酸性条件下相对稳定。因此酸浆苦素A给药后实验动物生物样品的的收集,处理和储藏均应在低温下操作,且在整个过程中避免接触强碱并定量酸化使其稳定。利用超高效液相-三重四极杆质谱联用技术（UPLC-MS/MS）建立了大鼠血浆样品中酸浆苦素A含量测定的分析方法,并且应用于灌胃给予酸浆苦素A后大鼠体内的药代动力学研究。实现了对单次灌胃给予大鼠不同剂量的酸浆苦素A（8,16,32 mg/kg）后不同时间点的大鼠血浆中酸浆苦素A暴露量的检测,并且利用DAS 3.2.8软件进行了药代动力学参数的计算。药动数据表明,不同浓度的酸浆苦素A灌胃给药后,均被迅速吸收。剂量与AUC呈线性相关（r²=0.9）,表明酸浆苦素A的药动学行为属于线性过程。其表观分布容积为841-1706 L/kg,超过了大鼠体内的总水分（体重0.25 kg时为0.15 L/kg）,提示酸浆苦素A可广泛分布于大鼠组织中。课题组前期对酸浆苦素A在大鼠体内的代谢进行了系统的研究,发现了一种较为特殊的代谢途径,磺酸化代谢。本课题采用UPLC-Q-TOF/MS技术,对酸浆苦素A在肝微粒体和肠道菌群的代谢过程进行了研究,旨在阐明其磺酸化代谢的发生机制。结果显示,酸浆苦素A的磺酸化代谢即可发生在肝脏,又可以发生在肠道;且酸浆苦素A在肝微粒体中可发生非酶促磺酸化代谢,该过程依赖于半胱氨酸作为硫元素供体;酸浆苦素A在肠道菌群中的磺酸化代谢不依赖于外源性底物提供硫元素,肠道菌群自身存在的含硫物质即可作为底物提供硫元素。本项目首次研究了酸浆苦素A的镇痛作用并对其作用机制进行了探讨;同时对酸浆苦素A在体外不同化学条件的溶液稳定性、在大鼠体内的吸收动力学行为、磺酸化代谢机制进行了系列研究。本研究丰富了酸浆苦素A的药理作用和体内过程,为其深入研发和理性应用提供了借鉴。