根据骨架跃迁原理,将两个或两个以上的药物活性基团进行拼接,已经成为新药设计的有效办法。二氢色酮骨架做为“privileged structure”普遍存在于天然产物分子中,如deguelin,diaportheone B,tephrosin,cremastranone,elaeocarpine等,具有抗炎、抗肿瘤、抗过敏等生物活性。由于二氢色酮做为起始原料活性较低,获得杂环色酮的有效途径很少,构建含有二氢色酮骨架的化合物有助于寻找具有高效生物活性的先导化合物。3,3’-吡咯螺环氧化吲哚骨架存在于天然产物spirotryprostatins A,pteropodine和药物分子MI-888中,具有广泛的生物活性,尤其是抗癌活性备受研究人员的关注。本课题利用1,3-偶极环加成反应,设计将二氢色酮和3,3’-吡咯螺环吲哚酮骨架单元拼接,衍生出一系列二氢色酮并吡咯螺环化合物,并检测其体外抗肿瘤活性,希望能筛选出高效低毒的抗肿瘤活性衍生物。第一部分通过L-脯氨酸（硫代脯氨酸或肌氨酸）和靛红原位生成亚甲胺叶立德,和色酮-3-甲酸发生1,3-偶极环加成反应。通过对反应溶剂、温度、反应时间、试剂用量的考察,该反应能获得最高90%的产率和20:1 dr值,合成出53个二氢色酮并吡咯螺环化合物。该方法利用羧酸活化和脱羧策略使活性较低的色酮进行反应,得到了具有四个连续立体中心（其中一个是四元螺环立体中心）的复杂螺环吲哚酮并二氢色酮类化合物。第二部分以氨水做为氨源,无催化剂直接胺化合成N-无保护的3-氨基氧化吲哚。利用氨水直接胺化合成伯胺被认为是有机合成的主要挑战之一,在该部分实验中,我们开发了一种无催化条件下直接使用氨水将3-卤代氧化吲哚直接胺化合成3-氨基氧化吲哚的新方法。该方法使用水在室温下反应,能得到最高91%的收率,且符合“原子经济性”和“绿色化学”的特点。另外3-氨基氧化吲哚是合成AG-041R、Charteline等天然产物的核心骨架结构。第三部分采用MTT法,以抗癌药物顺铂作为阳性对照,对合成的氧化吲哚衍生物进行体外抗肿瘤活性分析。结果显示,有6个化合物对K562（人白血病肿瘤细胞株）有较好的抑制活性,化合物1c(IC₅₀=42.78μM),2ac(IC₅₀=35.04μM),2bb(IC₅₀=41.57μM),2bf(IC₅₀=47.53μM),2bg(IC₅₀=21.10μM),2bh(IC₅₀=35.28μM),阳性对照药顺铂(IC₅₀=23.05μM)。其余化合物对人非小细胞肺癌细胞A549,人前列腺癌细胞PC-3未表现出较好的活性。