天麻钩藤饮正交优化组方对高血压大鼠血压及血清ET-1、SOD、MDA影响

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目的:观察天麻钩藤饮正交设计优化组方不同剂量对肝阳上亢证高血压大鼠的血压影响。探讨降压最佳剂量配比组及模型组、空白组的大鼠血清内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,并进行相关性的分析。  方法:健康SD大鼠50只,随机分为10组,每组5只:空白组,模型组,天麻钩藤饮正交设计优化组方不同剂量1组方、2组方、3组方、4组方、5组方、6组方、7组方、8组方。采用(2KIC)法建立高血压大鼠模型。术后2W伤口完全愈合后开始用附子汤灌胃,20ml/kg〃d,相当生药2g/kg〃d,连续4W,建立肝阳上亢证高血压大鼠模型。术后第7W起,开始治疗,每日上午8时给药,给药量分别相当原方生药1组方5.4g/kg〃d、2组方6.9g/kg〃d、3组方6.3g/kg〃d、4组方6.6g/kg〃d、5组方6.9g/kg〃d、6组方6.6g/kg〃d、7组方7.2g/kg〃d、8组方6.9g/kg〃d。每日一次,连续给药2周,分笼饲养,正常饮食,自由饮水。对照组、模型组同时给予等量蒸馏水。各组分别在治疗前后测量大鼠尾动脉血压,每次连续测3次,取平均值。根据各治疗组治疗后血压测量结果选出天麻钩藤饮优化组方最佳剂量配比组(详见实验结果2.2分析),另设健康SD大鼠5只为优化处方最佳剂量配比组,造模方法、喂养方法同上。术后第7W起,给予最佳剂量配比组方(给药量分别相当原方生药6.4g/kg)治疗,连续给药2W,并于末次给药后24小时内于股动脉取血,用酶联免疫法(ELISA)检测血浆 ET-1含量,用硫酸巴比妥比色法(TBA)检测 MDA含量,用羟胺法检测SOD活性。  结果:①术后2W,各造模组大鼠血压升高,毛色失去光泽,双眼结膜充血,易激惹,饮水量增加,旋转时间缩短,与空白对照组比较血压明显升高(P<0.01),说明肝阳上亢证高血压造模成功;②各治疗组经过给药2W后,与模型组比较血压明显降低(P<0.05);③各治疗组自身前后比较血压均明显降低(P<0.05),其最佳剂量配比组降压更明显(P<0.01);④最佳剂量配比组与模型组比较大鼠血清ET-1含量明显降低(P<0.01)、SOD活性明显升高(P<0.05)、MDA含量明显降低(P<0.05)。⑤血压高低程度与ET-1、MDA含量呈正相关性,SOD活性呈负相关性(P<0.05)。  结论:天麻钩藤饮正交设计优化组方不同剂量对肝阳上亢证高血压大鼠有明显的降血压作用,但最佳剂量配比组降压效果最佳;最佳剂量配比组可降低ET-1、MDA含量,升高SOD活性;并且血压高低程度与ET-1、MDA呈正相关性、与SOD呈负相关,说明ET-1、MDA水平可能随血压降低而降低,SOD水平随血压降低而升高。表明该方降压作用可能是:通过降低内皮素-1,增加超氧化物歧化酶,清除过多的氧自由基,防止血管内皮细胞脂质过氧化,改善高血压大鼠内皮功能达到降压作用。
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