帕金森病(PD)的发病机制目前尚不明确,Parkin基因突变是重要的致病原因之一。作为一种E3连接酶,parkin参与蛋白质的泛素降解过程,其编码基因突变后影响E3连接酶的功能从而导致底物蛋白的降解受阻,影响神经元的活性。近年来的研究提示parkin基因突变还可以影响突触功能,但具体机制尚不清楚。为了解parkin基因突变影响突触功能的具体机制,我们通过蛋白质组学技术筛选出了与parkin有相互作用的突触相关蛋白synaptojanin-1(syj-1),在野生小鼠脑组织中免疫荧光实验也证明两者可以共定位。进一步研究发现,parkin可以通过其IRB和R2结构域与syj-1结合,并能够通过泛素蛋白酶体途径介导syj-1的降解,提示syj-1为parkin蛋白的一个新底物。在parkin敲除小鼠纹状体组织中,我们也发现syj-1蛋白的含量较野生型明显增多,表明syj-1的聚集参与到parkin敲除小鼠的发病过程中。通过siRNA技术下调parkin在SH细胞中的表达,我们发现SH细胞表面GluR1受体的数目明显增多,这与在SH细胞内过表达syj-1引起的GluR1受体的数目增加相一致,而过表达parkin又会导致SH细胞表面GluR1受体的数目减少,表明syj-1可能介导parkin对突触功能及可塑性进行调节。我们的研究揭示了parkin在突触功能调控中的重要机制,为进一步了解parkin在PD中的发病机制及重要功能提供了新思路。