伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的制备工艺与质量标准研究

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伊维菌素是新型、广谱、高效、低毒的药物,用于防治体内外寄生虫病,适用范围广,现已广泛应用于动物的线虫、螨、蜱等体内外寄生虫病;左旋咪唑是广谱驱虫药,毒性低,用于蛔虫、钩虫、蛲虫、丝虫等疾病。对多数胃肠道线虫有效,与左旋咪唑联用,驱虫范围更加广泛,可取得良好的经济效益。大环内酯类驱内外寄生虫药(伊维菌素)与咪唑并噻唑类药(左旋咪唑)联用,可增加驱虫药的广谱范围,药效叠加,明显增加药物的疗效。本论文对伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的制备工艺及其质量标准进行了研究,并做了稳定性试验。在制备工艺方面优选了伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的处方工艺;在质量标准研究方面,通过研究,制定了伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的质量标准草案,并进行了稳定性考察。全文分为四个部分:第一部分为前言及文献综述,阐述了伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的研究现状、立项准确性、组方依据及稳定性和有效性研究情况。第二部分主要为伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液处方的设计、筛选和制备工艺的研究。处方筛选主要包括基础溶媒的筛选。进行了主药与辅料的相互作用的研究,最终确定了以伊维菌素、左旋咪唑为主药,油性月桂氮卓酮、新型长链甘油酯、大豆油为辅料的处方。第三部分主要是质量研究和质量标准的制定,本部分考察制剂质量研究并制定其质量标准草案。其中在鉴别项分别制定了伊维菌素与左旋咪唑的鉴别方法;其中左旋咪唑的鉴别方法为TLC,是一种方法创新,在有关左旋咪唑的质量标准中没有使用过。在含量测定方面分别制定了两种主药的含量测定方法。伊维菌素用的是高效液相色谱法,该方法可准确的分析出样品中伊维菌素的含量;左旋咪唑用的是经典的滴定法,采用的是非水滴定法,该方法对检测设备要求简单,操作方便,适用范围广,一般实验室都可进行。第四部分为伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液的稳定性试验。分别进行了加速稳定性考察和长期稳定性考察的内容。在温度(40℃±2℃)、相对湿度20%±2%的条件下进行加速试验,重点考察了性状、鉴别、伊维菌素组分、伊维菌素、左旋咪唑的含量。长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行,目的是为制定药物的有效期提供依据。重点考察了性状、鉴别、伊维菌素组分、伊维菌素、左旋咪唑的含量。结果表明:伊维菌素、左旋咪唑透皮溶液在规定的考察条件和时间内稳定。
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