氟比洛芬酯(flurbiprofen axetil,FA)注射液是全球第一个通过静脉给药的非甾体类靶向镇痛药。以脂微球为药物载体,注射入体循环后靶向分布到创伤及肿瘤部位后,氟比洛芬酯从脂微球中释放出来,在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬,通过氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。主要用于术后及癌症的镇痛。本研究是一项临床前药物动力学研究项目,运用药代动力学及组织分布的实验方法,比较武汉某制药有限公司研发的氟比洛芬酯注射液(受试制剂)与北京泰德制药有限公司生产的氟比洛芬酯注射液(参比制剂)在动物体内的动态变化规律、分布情况,对根据数学模型提供的重要药动参数进行统计分析,为评价仿制药(某制药有限公司氟比洛芬酯注射液受试制剂)的特性和质量提供评价指标,为临床试验研究设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。　　本项目首先研究了氟比洛芬酯注射液在 Beagle犬体内药代动力学,实验分为受试组(受试制剂)与对照组(参比制剂)两个实验组,分别进行单剂量静脉给药,给药剂量由人临床使用剂量换算为犬剂量,1.5mg/kg,于静脉给药后0.083h、0.25h、0.5h、0.75h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h和120h采集血清样品,运用HPLC反相色谱进行血药浓度检测。根据测得的血药浓度数据应用DAS2.0程序,采用统计矩法计算药代动力学参数,并应用SPSS15.0程序对受试制剂和参比制剂的主要药动参数AUC0→t,AUC0→∞,C0和T1/2z经非参数检验(秩和检验)进行统计分析,统计结果显示两种制剂的主要药代动力学参数AUC0→t,AUC0→∞,T1/2z和C0无统计学差异。氟比洛芬脂注射液两种制剂在Beagle犬体内动态变化规律、分布情况相似。　　其次,研究了氟比洛芬酯注射液在SD大鼠体内组织分布,首先对实验动物进行炎症模型造模,统一对大鼠右后臀大腿肌肉进行手术,使其成为炎症肌肉组织,左侧相同部位正常肌肉组织作为评价靶向性的对比部位。实验同样分为受试组(受试制剂)与对照组(参比制剂)两个实验组,分别进行单剂量静脉给药,给药剂量由人临床使用剂量换算为大鼠剂量,5mg/kg,大鼠给药后分别在0.5、2和4h采集血清、心、肝、脾、肺、肾、创伤肌肉组织(右侧)、正常肌肉组织(左侧)均浆后,运用HPLC反相色谱进行药物浓度检测。根据血清及组织分布的药物浓度,应用梯形法计算药-时曲线下面积(AUC),评价两种制剂的在体内分布趋势,各主要脏器组织有无蓄积,以及对靶向作用部位的靶向性。实验结果显示两种制剂在大鼠体内分布趋势基本相似;各组织脏器的分布均随时间延长而呈逐步下降趋势,在各脏器组织均无蓄积现象;计算得到的选择性指数(DSI)、靶向效率(TDE)显示两种制剂对靶向作用组织均具有良好的靶向效率,且靶向效率相似。