食物过敏已被世界卫生组织列为五大重要的公共卫生问题之一。人体早期接触过敏原可诱导机体产生免疫耐受,但受自身生理条件以及饮食习惯的影响,可能会抑制免疫耐受的形成,诱导食物过敏的发生。研究表明,某些食品甜味剂有可能会打破机体免疫耐受,诱导食物过敏。新橙皮苷二氢查耳酮（Neohesperidin dihydrochalcone,NHDC）是由新橙皮苷氢化得到的黄酮类衍生物,是一种具有良好遮苦效果的功能性甜味剂,现在被广泛应用于食品、医疗、饲料等领域,具有甜味高、热量小、余味持久的特点。然而,关于NHDC是否会打破口服耐受诱导食物过敏方面的研究尚未报道。本研究通过卵白蛋白（OVA）诱导小鼠建立口服耐受模型,考察NHDC对口服耐受的影响,并明确作用机制;通过建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,研究NHDC对细胞脱颗粒的影响。具体研究内容如下:体内试验:通过建立OVA诱导的小鼠口服耐受模型,检测小鼠体重、体温、粪便状态、血清中特异性IgE、IgG1、MCP-1含量,考察NHDC对口服耐受的影响;通过检测脾脏中免疫T细胞CD4+T/CD8+比值、CD4+CD25+T比值,以及结肠组织GATA3、STAT5、Foxp3、MHCⅡ、CXCR1、CCR7蛋白水平的表达,明确NHDC作用机制。结果表明,耐受组和NHDC作用组能够显著抑制由食物过敏导致的体重减轻、体温下降和腹泻症状,显著降低血清中特异性抗体水平,说明口服耐受的建立有利于减轻食物过敏引起的症状,且NHDC在一定程度上能够有效抑制特异性抗体含量升高;耐受组与NHDC组中小鼠体内的免疫T细胞比例趋于正常水平,并且显著降低了结肠组织中GATA3、MHCⅡ、CXCR1蛋白水平的表达,提高了STAT5、Foxp3、CCR7蛋白表达水平,且相对于耐受组,NHDC组对于蛋白表达的影响更大,由此证明,NHDC对口服耐受的建立有一定的促进作用。体外试验:通过原子力显微镜考察NHDC对细胞形态变化的影响,检测细胞中β-HEX、组胺和白介素-4的释放情况,探讨NHDC对RBL-2H3细胞脱颗粒的抑制作用;通过考察Ca²⁺内流、细胞ERK、JNK、p-38蛋白表达情况,研究NHDC的作用机制。结果表明,NHDC对β-HEX、组胺、白介素-4的释放都有一定的抑制作用,由此证明,NHDC能够显著抑制RBL-2H3细胞脱颗粒;NHDC能够抑制Ca²⁺内流以及ERK、JNK、p-38蛋白的磷酸化,由此抑制了MAPK通路,进而实现对RBL-2H3细胞的脱颗粒的抑制作用。