前列腺癌(prostate cancer，PCa)作为老年男性常见恶性肿瘤，发病率在美国居男性恶性肿瘤首位，在美国男性死亡原因中排第二位。1941年Huggins等首次应用雄激素阻断方法治疗晚期前列腺癌，并取得了突出的疗效，自此之后，激素治疗在前列腺癌治疗中的地位越来越突出。激素治疗对大部分前列腺癌患者有明显的治疗效果，但其有一定的局限性，总体而言，激素治疗有效期仅能维持6～18个月，几乎全部的前列腺癌病患最终均逐渐转变为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer，AIPC)。到目前为止，对雄激素非依赖性前列腺癌依然缺乏有效的治疗方法。当前在临床上，对于AIPC的发病机制有多种不同的研究方向并提出了多种学说，其中以细胞克隆学说、癌基因激活、抑癌基因失活、抗凋亡蛋白表达上调、雄激素共刺激因子激活、雄激素受体的突变或反应性非正常升高以及前列腺组织自身合成雄激素的研究最为突出。尽管近年来有关AICP发生发展的科学报道及假说很多，但前列腺癌对雄激素由依赖转变为非依赖甚至抵抗的发生发展机理至今迄今仍不明了。根据最近几年的研究，很多学者发现并初步认识到：HER-2/neu基因在很多肿瘤中存在着过表达现象，这种过表达现象可以以交叉激活的方式，激活雄激素受体，进而导致肿瘤的发病。HER-2/neu的过表达现已在20％～30％的人类乳腺癌和卵巢癌中得到证实。其中，乳腺癌细胞基因中，HER-2/neu过表达是与雌激素表达量下调伴行的，HER-2/neu表达量增高，则肿瘤预后变差，并能够与抗雌激素药物（如他莫昔芬）的作用相拮抗。与卵巢癌和乳腺癌中存在着雌激素非依赖现象的情况类似，前列腺癌中同样有雄激素非依赖性现象，AIPC也属于对激素治疗不敏感性的肿瘤，对HER-2/neu基因在前列腺癌由激素依赖型向非依赖型转变的过程中的表达变化进行研究和对比分析，对于深入了解AIPC的发病机理，寻找新的、有效的AIPC治疗干预方法有着重大意义。　　 目的：对HER-2/neu基因在前列腺癌激素非依赖转化（AIP）中的预测价值进行研究，探讨将其用于分析前列腺癌临床分型变化的可行性。为寻找雄激素非依赖性前列腺癌的治疗方法提供可能机制。　　 方法：收集2001年至2008年我院确诊为临床C或D期后，经全雄阻断内分泌治疗的50例前列腺癌患者的临床资料、PSA进展情况及组织标本。其中所有患者在AIP出现之前以内分泌治疗为唯一的治疗方式。AIP时间定义为全雄阻断内分泌治疗后连续出现3次PSA较谷值升高。治疗起始至第一次PSA升高时间，根据此时间是否大于24个月分为高敏感组和低敏感组，时间大于24个月为高敏感组，时间小于为低敏感组。HER-2/neu基因转录水平的检测采用RT-P-CR的方法：分别从每位研究对象等量肿瘤组织标本中以TR-IZOL(INVITROGEN)提取总RNA，步骤参照TRIZOL提取总RNA的试剂说明进行，取等量RNA溶液按照反转录试剂盒步骤进行RT-PCR。所得反转录产物取2ul进行琼脂糖凝胶电泳。对电泳结果以图像采集分析系统进行图像灰度分析。HE-R-2/neu基因编码蛋白的检测采用免疫组织化学法：将标本以切片机连续切削为厚3μm的薄片，烤片过夜，以二甲苯对薄片进行脱蜡处理，浸泡时间每次3min，共脱蜡3次；用乙醇对组织进行水化处理（100％乙醇2min共3次，95％乙醇2min共3次，80％乙醇2min共3次70％乙醇2min共3次，PBS浸泡5min）以3％的H2O2以清除内源性过氧化物酶的影响，室温下以0.01mol/L的PBS(pH7.2)缓冲液冲洗15min，继之以pH6.0的柠檬酸缓冲液修复抗原，置于室温中冷却，PBS洗5min共3次，摇匀甩脱PBS;立即向每张片子加75ul终止液，孵箱内常温下孵育1小时。加一抗(Cerb-B2，DAKO公司)，37℃下孵育1h，PBS洗脱5min共3次，以完全去除一抗；加二抗（Envisio-nTM），37℃孵育30min，PBS洗10min共5次，常温下孵育45min。PBS洗5min。DAB-H2O2显色，苏木精衬染，脱水，中性树胶封片。100X及200X显微镜下观察，阳性细胞定义为凡有棕黄色颗粒出现在细胞内的，均表示HER-2/neu阳性，反之，则为阴性细胞。计算染色为阳性的每张切片任意选取5个高倍镜下视野，计数其中细胞染色为阳性的细胞所占总细胞数的百分率：若＜10％判为阴性，10％～50％判为弱阳性(+)，＞50％判为强阳性(++)。　　 结果：　　 1.共入选前列腺癌患者50例，其中年龄58-82。高敏感组34例，低敏感组17例。　　 2.高敏感组与低敏感组Gleason分级及临床分期的比较结果：①在两个对照组中，高敏感组Gleason分级（＞7分）与低敏感组（＞7分）之间比较无统计学差异(P＞0.05)。②在两个对照组中，高敏感组临床分期为C(18例)或D（16例）期与低敏感组临床分期为C（8例）或D期(9例)之间比较无统计学差异(P＞0.05)。　　 3.高敏感组与低敏感组HER-2/neumNRA水平的比较结果：通过对不同组病例间条带亮度的比较，在高敏感组中，HER-2/neumRNA水平显著低于低敏感组(P＜0.001)；　　 4.高敏感组与低敏感组HER-2/neu水平的比较结果：HER-2/neu弱阳性的表达的患者一般是高敏感组，HER-2/neu强阳性的表达的患者一般是低敏感组。在高敏感组中，HER-2/neu水平（26.92％±0.12％）显著低于低敏感组(49.21％±0.47％)(P＜0.001)；　　 结论：　　 1.前列腺癌高敏感组与前列腺癌低敏感组在临床分期及Gleason分级方面无显著差异。　　 2.在高敏感组前列腺癌患者中，HER-2/neu在蛋白水平及mRNA水平显著低于低敏感组前列腺癌患者。　　 3.HER-2/neu的检测有助于前列腺癌非依赖转化的预测，为HER-2/neu基因和蛋白的检测在临床应用提供了理论基础，并为寻找雄激素非依赖性前列腺癌的治疗方法提供了新的思路。