【摘 要】
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肝纤维化是严重威胁人民健康和生命的重大疾病,探寻和开发防治肝纤维化疾病的创新药物已成为广大医药工作者刻不容缓的任务,中医认为治疗该疾病时应注重运用“理气疏肝,养血
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肝纤维化是严重威胁人民健康和生命的重大疾病,探寻和开发防治肝纤维化疾病的创新药物已成为广大医药工作者刻不容缓的任务,中医认为治疗该疾病时应注重运用“理气疏肝,养血柔肝”之法。本研究依据传统中医药理论,从经典的“疏柔肝”经方中优选养血柔肝之白芍,配伍理气疏肝之柴胡,组成对肝纤维化有明显疗效的舒柔药对“柴胡-白芍”。本文探究了大鼠给药柴胡-白芍药对后血样中主要成分的药代动力学行为及内源性物质与药物成分、代谢物之间的相关性,旨在为柴胡-白芍药对体内效应物质基础研究提供依据。全文共分为4章,主要从以下3个方面进行研究:1.基于“良关系”柴胡-白芍药对主要药效成分文献追踪,运用HPLC-DAD分析检测方法,以柴胡-白芍药对提取液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷等主要活性成分为指标,完成了柴胡-白芍药对的质量评价,为其体内代谢研究提供依据。2.采用HPLC-DAD法观察柴胡-白芍药对提取液在正常大鼠体内的外源性物质、内源性物质经时序列的变化,考虑到时间序列之间的相关性,运用SPSS软件寻找内源性物质与内源性物质、内源性物质与外源性物质之间的相关性,研究结果显示:给药后共有13个强相关的物质,其中有12个内源性物质,1个外源性物质,同时结合离子阱质谱技术在大鼠血浆中发现了柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、芍药苷、氧化芍药苷等入血成分。3.采用LC-MS技术建立了大鼠血浆中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、芍药苷和氧化芍药苷的定量分析方法,监测了柴胡-白芍药对给药后大鼠血浆内柴胡皂苷a、芍药苷和氧化芍药苷的药代动力学行为。研究结果表明:所建立的方法高效简便,由药动学参数可知,给予柴芍药对提取液后柴胡皂苷a、芍药苷和氧化芍药苷的药时曲线趋势一致,三种化合物的Tmax相近,且都呈现吸收快消除快等特点,这种药动学行为有助于及时发挥药效,进而达到治疗疾病的效果。
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