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C1orf10（Chromosome1open reading frame10）是表皮分化复合物融合基因家族的一个新成员,位于染色体1q21区段，由3个外显子组成,编码495氨基酸,C1orf10蛋白的N端含一个Ca2+结合结构域及EF-Hand结构域，C端含两个谷氨酰胺和苏氨酸富含的60个氨基酸的重复序列。我们前期利用cDNA微阵列方法研究表明C1orf10在食管癌中表达明显下调；C1orf10的遗传多态性可能与食管鳞癌发病风险相关，因此我们认为C1orf10可能与食管癌的发生、发展相关。C1orf10在食管粘膜抵抗热与酸性物质刺激、病原微生物入侵以及上皮细胞分化的过程中发挥重要作用。本研究主要探讨C1orf10表达与食管癌临床病理指标之间的关系以及基因C1orf10转录调控机制。本论文主要分为以下三个部分：1. C1orf10与食管癌临床病理参数之间的相关性研究：我们采用免疫组织化学方法分析了C1orf10在110例配对的食管癌组织中的表达。研究表明C1orf10蛋白主要位于细胞浆，但在细胞核及细胞膜也存在少量的分布；统计分析的结果表明C1orf10表达与食管癌的分化程度正相关,然而与食管癌的临床分期、肿瘤的侵润程度及淋巴结转移不存在相关性。2.基因C1orf10转录调控机制：首先，通过生物信息学分析，我们发现基因C1orf10启动子区含有转录因子AP-1、HSF及CEBP的结合位点；其次，我们利用荧光素酶报告基因系统、染色质免疫共沉淀及Western blot方法确定了基因C1orf10核心启动子区为-492位至+26位核苷酸；确定了转录因子AP-1家族成员：c-Jun、c-Fos及Fra1,热休克转录因子家族成员：HSF1与HSF2，转录因子CEBP参与基因C1orf10正向调节；另外，我们利用RT-qPCR方法确定在30例食管癌组织中，C1orf10表达与转录因子c-Jun、c-Fos、Fra1、HSF1、HSF2及CEBP表达存在正相关。3. DNA损伤与C1orf10表达:我们用顺铂、紫杉醇及UV处理食管癌细胞KYSE30，通过Western blot方法检测确定DNA损伤因素可以诱导C1orf10及转录因子c-Jun、c-Fos、Fra1及CEBP的表达，以上结果间接表明上述的转录因子可能参与C1orf10的调节；提示C1orf10表达可能与食管癌化疗的敏感性相关。综上所述，本研究表明C1orf10表达与食管癌的分化程度正相关，提示C1orf10可能参与食管癌鳞状上皮细胞分化缺陷相关；从细胞水平与组织水平两方面确定转录因子c-Jun、c-Fos、Fra1、HSF1、HSF2及CEBP参与了基因C1orf10的转录调控；此外，DNA损伤因素可以增强C1orf10的表达，提示C1orf10可能与食管癌化疗的敏感性相关。