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哮喘是一种由多种炎症细胞和细胞因子参与调控的严重危害人和动物健康的慢性气道炎症性疾病。迷迭香酸(RA)是一种天然的活性物质,具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗病毒等生物活性。本研究采用卵清蛋白(Ova)诱导建立小鼠过敏性哮喘模型以及用Ova与过氧化氢(H202)联合激发建立小鼠氧化性肺损伤模型,然后考察迷迭香酸对哮喘小鼠的抗炎和抗氧化活性并探索其作用机制,为将来RA在兽医临床上的合理应用提供理论依据。方法:(1)将18-20 g的雌性BALB/C小鼠随机分为空白对照组、Ova哮喘模型组、RA预处理组(5、10、20mg/kg)、地塞米松(Dex)预处理组(2mg/kg)。Ova激发前一天腹腔注射RA或Dex,末次激发24h后取小鼠血清、BALF、肺组织进行相关指标测定,以评价RA对哮喘小鼠气道炎症的预防作用;(2)将小鼠随机分为空白对照组、RA对照组(20mg/kg)、Ova哮喘模型组、RA治疗组(20 mg/kg)、Dex治疗组。连续激发3天后腹腔注射RA或Dex,末次激发24 h后取样进行相关指标测定,以评价RA对哮喘小鼠气道炎症的治疗作用;(3)将小鼠随机分为空白对照组、RA对照组(40 mg/kg)、Ova对照组、氧化性肺损伤模型组、RA干预组(10、20、40 mg/kg)、Dex干预组。Ova和H202联合激发1 h后腹腔注射RA或Dex,末次激发24 h后取样进行相关指标测定,以评价RA对氧化性肺损伤小鼠氧化性肺损伤的保护作用。结果:(1)RA抑制了 Ova诱导的过敏性哮喘小鼠模型气道炎症的发展:明显减少BALF中炎性细胞数目;明显降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13和总蛋白浓度;显著降低总IgE、Ova-IgE和Eotaxin水平;明显改善AHR和肺组织病理变化;调节MAPK和NF-κB信号通路;抑制AMCase、CCL11、CCR3、Ym2、E-selectin的mRNA的相对表达水平。(2)RA明显减轻Ova和H202诱导的过敏性哮喘小鼠模型的氧化性肺损伤:显著升高肺组织中总SOD总GPx和CAT活性,降低ROS水平;明显上调Cu/ZnSOD蛋白和mRNA表达水平,下调NOX-2和NOX-4蛋白和mRNA表达水平;明显减轻肺组织病理变化;显著降低IL-4、IL-5、IL-13和总蛋白水平,升高IFN-γ水平。结论:RA能够有效的改善过敏性哮喘小鼠气道炎症,它的机制可能与阻断 MAPK(ERK、JNK 和 p38)以及 NF-κB(IκBα 和 p65)相关;RA 可减轻哮喘小鼠的氧化性肺损伤,其机制可能与调节NOX-2、NOX-4和Cu/Zn SOD有关。综上所述,RA可缓解气道炎症、减轻氧化性肺损伤。