目的:观察球型脂联素对2型糖尿病大鼠肾脏病变中的TGF-β1、Smad3、Smad7等相关因子表达的影响,探讨球型脂联素对2型糖尿病大鼠肾脏病变发生、发展过程中的保护作用机制。方法:将雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组(NC组)以及模型组。NC组给予普通饲料喂养。模型组给予高糖、高脂饲料喂养,8周后,按30mg/kg分别给予浓度为1%的链脲佐菌素腹腔注射。NC组予等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。4周后测空腹血糖均高于16.7mmol/L,并出现DM的临床表现,表明T2DM模型已成功建立。继续饲养6周后检测模型组大鼠尿蛋白阳性,取肾脏进行病理观察,2型糖尿病肾病模型成功建立。造模成功后,将模型组随机分为糖尿病组(DM组)、脂联素组(AD组),AD组给予球型脂联素腹腔注射10ug/kg,每日1次,DM组给予同等量生理盐水腹腔注射每日1次,各组分别于实验第4周、8周、12周末,留取血标本,检测血糖;留取尿标本,检测尿肌酐、尿蛋白;然后取肾脏组织,称重并计算肾重指数。观察病理结果,测定TGF-β1、Smad3、Smad7 m RNA、蛋白表达水平。结果:1.与NC组、AD组相比,DM组同期大鼠空腹血糖、24h尿白蛋白、尿肌酐和肾重/体重显著升高(P<0.05);2.TGF-β1、Smad3的表达在DM组中均明显高于NC组与AD组(P<0.05);3.Smad7的表达在DM组中均明显低于NC组与AD组(P<0.05);结论:1.TGF-β1、Smad3在糖尿病肾病中起致病作用,Smad7起保护作用2.脂联素通过下调TGF-β1、Smad3的表达,上调Smad7的表达,抑制肾脏纤维化,延缓甚至逆转糖尿病肾病的进展。