论文部分内容阅读
背景：慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)在我国患病率高达11.8%-13%,最终可进展至终末期肾脏病(ESRD),需要肾脏替代治疗维持生命(血液透析或肾移植)。自1990年至2010年,全世界血液透析患者以7%的年增长率增长,而因ESRD患者发生心血管事件(CVD)风险是普通人10-20倍,约35%-50%ESRD患者死于CVD事件。IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是最常见的肾小球疾病之一,约占原发性肾小球疾病的25%-50%。其中25%-40%IgA’肾病患者在起病后20-25年发展为ESRD。自从1968年首次提出IgA肾病以来,该病发病机制仍不明确。研究者发现机体受到抗原刺激后产生大量异常糖基化IgA1分子,加上机体清除异常IgA1的能力有限,B淋巴细胞合成并分泌特异性抗IgA1抗体,形成循环免疫复合物在肾小球系膜区与相关受体结合,导致细胞因子合成和分泌增多,从而诱导足细胞损伤,系膜细胞增殖和系膜基质增多及肾小管上皮细胞活化,造成肾脏损害。IgA肾病是一种免疫相关性疾病,体液免疫、细胞免疫共同参与机体免疫反应。IgA肾病发病机制可能与患者自身免疫功能紊乱如T细胞数目和功能异常有关。本研究将调节性T细胞与IgA肾病临床病理资料协同分析,揭示调节性T细胞与IgA肾病间的关系,为IgA肾病靶向治疗提供理论依据。目的：检测IgA肾病患者外周血中CD4+CD25+Foxp3Treg/CD4+CD25+T细胞比值变化,探讨Tregs (CD4+CD25+Foxp3细胞)与IgA肾病临床病理之间的关联。材料方法：观察组为2012年7月-2013年12月本院住院期间经肾穿刺确诊IgA肾病患者30例,对照组为同期本院体检中心健康志愿者30例,均于清晨空腹时抽取外周血3ml,肝素抗凝,4小时内送检。采用流式细胞仪及细胞胞内FOXP3蛋白染色技术检测IgA肾病患者外周血淋巴细胞亚群间比值情况。分析方法为：t检验,单因素方差分析,χ2检验,双变量回归及相关分析法。结果：1.观察组和对照组一般临床资料基线分析,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白与健康对照组存在可比性(P<0.05),其他均无显著差异(P>0.05)。2.CD4+/淋巴细胞比值、CD4+CD25+/CD4+细胞比值在观察组和对照组均无统计学差异(P>0.05),但是Tregs/CD4+CD25+比值在两组分别为(8.01±10.19)%、(3.04±2.01)%,差异有统计学意义(P<0.05)。3.观察组中血清肌酐值正常组与异常组Tregs/CD4+CD25+比值分别为(6.64±5.63)%、(9.38±12.51)%,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组eGFR正常组与异常组Tregs/CD4+CD25+比值分别为(3.28±1.33)%、(8.74±10.17)%,差异无统计学意义(P>0.05)。4.观察组中,各病理分级(Lee Ⅱ-Ⅳ)Tregs/CD4+CD25+比值分别为(2.60±2.16)%、(8.65±7.93)%、(20.49±16.49)%,三组之间差异有统计学意义(P<0.05),并且存在线性关系。5.观察组中,24小时尿蛋白定量分组(<1g组,1g-3.5g组,≥3.5g组)Tregs/CD4+CD25+比值分别为(8.73±11.85)%、(7.33±8.24)%、(8.43±6.48)%,三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。6.观察组中,血清肌酐水平与Tregs/CD4+CD25+比值存在正相关(r=0.547,R2=0.299, P<0.05); eGFR与Tregs/CD4+CD25+比值存在负相关(r=-0.362,R2=0.131,P<0.05)；病理分级程度与Tregs/CD4+CD25+比值存在线性正相关(P<0.05)；尿蛋白定量与Tregs/CD4+CD25+比值无线性相关(r=-0.027,P>0.05)。结论：1.IgA肾病患者存在脂质代谢异常及血红蛋白的改变。2. Tregs/CD4+CD25+T细胞比值在IgA肾病患者不同时期存在动态变化,提不Tregs/CD4+CD25+T细胞比值参与IgA肾病病理生理过程。3.观察组患者外周血中Tregs/CD4+CD25+T细胞比值较对照组显著升高,并且与部分临床指标之间存在相关性,提示纠正Tregs/CD4+CD25+T细胞为治疗IgA肾病提供新思路。总之,异常Tregs比值可能在IgA肾病中起到重要作用。纠正机体异常Tregs/CD4+CD25+T细胞比值可能有助于阻断疾病进展和改善预后。