前列腺癌（Prostate Cancer,PCa）是男性人群中最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因之一。目前认为PCa是一种激素依赖性疾病,经雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy,ADT）无效后会逐步进展为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）,但对其具体的发生发展机制和相应的临床治疗仍然缺乏深入的了解。本课题通过对两组雄激素敏感/不敏感细胞系进行全转录组测序（RNA-Seq）筛选出差别表达的长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）,通过 qRT-PCR 验证和功能缺失试验（loss-of-function）确定LINC00675与PCa具有相关性。同时,选取CRPC和早期PCa患者病灶组织切片进行RNAscope,验证其在CRPC组织中表达高于早期PCa组织。其次,分别通过体外和体内试验对LINC00675的生物学功能进行研究:通过CCK-8、克隆形成、细胞周期和细胞迁移等试验确定LINC00675具有促进肿瘤细胞恶性进展的功能,并在BALB/c裸鼠进行皮下成瘤验证此结论。进一步研究发现LINC00675可影响雄激素受体（androgen receptor,AR）蛋白水平,放线菌酮（cycloheximide,CHX）和MG132加药处理证实LINC00675可影响AR泛素化水平。内源性及外源性免疫共沉淀（co-immunoprecipitation,co-IP）分别证实敲低或过表达LINC00675后,AR与泛素（ubquitin,Ub）结合程度发生降低或升高;且LINC00675通过影响AR及其E3泛素酶MDM2结合水平从而影响AR泛素化。最后,通过RNA pull down和RIP免疫共沉淀试验,确定LINC00675与AR相互作用并初步探索结合位点。综上所述,LINC00675在CRPC发生发展中起到癌基因的作用,其高表达可作为PCa患者临床预后判断的分子标志物;同时,LINC00675/AR/MDM2复合物轴可为研发靶向AR的内分泌治疗药物提供新的实验证据,为CRPC的治疗提供新的治疗方向。