【摘 要】
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目的最近,多项GWAS研究发现SCN10A及SCN5A基因多态性与PR间期延长、QRS时限延长及房颤的发生风险密切相关。本研究目的为探索中国汉族人群SCN10A及SCN5A基因多态性与房颤射频消融术后复发的关系。方法一共入选了502名接受房颤射频消融手术的患者。房颤复发定义为房颤射频消融术3个月后发生的持续时间≥30s的房颤、房扑、房速。同时采集患者外周血,提取基因组DNA,并检测SCN10A基因
【基金项目】
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国家自然科学基金（81570292）:钠离子通道1.8对心房颤动发生的调控作用及机制研究; 国家自然科学基金青年科学基金项目,81400245,miR-30在心房纤维化及房颤发生中的作用及分子机制研究; 国家自然科学基金青年科学基金项目,81500248,钠离子通道1.8对急性心肌梗死后心室颤动的保护作用及机制研究
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目的最近,多项GWAS研究发现SCN10A及SCN5A基因多态性与PR间期延长、QRS时限延长及房颤的发生风险密切相关。本研究目的为探索中国汉族人群SCN10A及SCN5A基因多态性与房颤射频消融术后复发的关系。方法一共入选了502名接受房颤射频消融手术的患者。房颤复发定义为房颤射频消融术3个月后发生的持续时间≥30s的房颤、房扑、房速。同时采集患者外周血,提取基因组DNA,并检测SCN10A基因15个标签SNP（tagging-single nucleotide polymorphism,t SNP）及SCN5A基因6个t SNP的多态性。应用多因素Logistic回归分析方法研究t SNP与术后12月内复发的关系。在长期随访研究中,各组复发时间用Kaplan-Meier生存曲线描述,并通过log rank检验进行比较,并应用多因素Cox回归模型分析t SNP与术后复发的关系。结果1.研究发现SCN10A基因rs6795970位点的等位基因频率(P=7.86×10-5)和基因型频率(P=1.42×10-5)在术后12月内复发组及无复发组之间的分布存在明显差异。同时,研究显示rs6795970位点GG基因型术后12月内复发率明显高于GA+AA基因型(30.5%vs.12.6%,OR 3.05,95%CI 1.84～5.05,P=8.4×10-6)。多因素Logistic回归分析发现rs6795970位点加性模型（AA vs.GA vs.GG）与术后12月内复发密切相关(OR 0.38,95%CI 0.24～0.62,P=1.09×10-4)。同时,rs6795970位点显性模型（GA+AA vs.GG）与术后12月内复发密切相关(OR 0.31,95%CI 0.18～0.53,P=1.66×10-5)。房颤射频消融术后长期随访复发率为28.1%,Kaplan-Meier生存曲线显示rs6795970位点GG基因型复发率明显高于GA+AA基因型（33.8%vs.16.6%,log rank P=0.0005）。在长期随访研究中,发现rs6795970位点加性模型(HR 0.48,95%CI 0.33～0.70,P=1.6×10-4)和显性模型（HR 0.42,95%CI 0.28～0.64,P=0.001）与术后复发密切相关。同时,多因素Cox回归分析显示rs6795970位点GG基因型（HR 2.36,95%CI 1.56～3.58,P=0.001）是术后复发的一个独立危险因素。其余14个t SNP均与术后复发无关。2.研究发现SCN5A基因6个t SNP的等位基因和基因型频率在术后12月内复发组及无复发组之间的分布无明显差异。同时,研究发现6个t SNP与术后12月内复发无关。长期随访进一步研究发现6个t SNP与术后复发无关。结论汉族人群SCN10A基因rs6795970位点多态性与房颤射频消融术后复发密切相关,GG基因型是术后复发的危险因素,rs6795970位点多态性可能是房颤射频消融术后复发风险评估的一个潜在的生物学标志。
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