奥沙利铂联合单次大剂量照射对大鼠肾放射生物学效应的研究

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【目的】探讨奥沙利铂联合上腹部单次大剂量X线照射对大鼠肾的生物学效应及肾脏细胞凋亡机制的研究。【方法】将80只体质量为200-250g的雄性清洁级Wistar大鼠随机分为A组:单纯化疗组,B组:单纯放疗组,C组:同步放化疗组,D组:对照组,每组各20只。A组仅给予腹腔注射奥沙利铂15mg/kg,B组给予单次大剂量6MV X线12Gy照射大鼠上腹部,C组腹腔注射奥沙利铂15mg/kg,并于当天给予6MV X线12Gy单次大剂量照射上腹部,D组给予腹腔注射等剂量生理盐水及假照,在实验后的第3天、1周、2周、3周、6周解剖大鼠,取抽腹主动脉血,离心制备血清,测定各组血清肌酐(BUN)、尿素氮(Scr)值,观察肾脏组织的改变,同时用免疫组织化学法检测各组肾脏组织Bcl-2、Bax的表达情况。【结果】实验开始后第3天各实验组在均出现不同程度的肾脏皮质比例减小,肾小管上皮细胞细胞肿胀,部分坏死,细胞间隙变大,肾小球毛细血管的管腔扩大;其中同步放疗组损伤表现最为严重。各组之间不同时间血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)的测量值差异有显著性(P<0.01),其中在相同时间内同步放化疗组较其他组测量值高(P<0.01);各组间不同时间Bax及Bcl-2表达率差异有显著性(P<0.01),其中在相同时间内同步放化疗组较其他组表达率高(P<0.01)。【结论】奥沙利铂化疗联合单次大剂量低分割照射导致的肾脏损伤较单纯化疗组及单纯放疗组严重,同步放化疗组促凋亡蛋白Bax表达率最高,抑制凋亡蛋白Bcl-2表达率最低,提示同步放化疗组对肾脏损伤的机制可能与Bax及Bcl-2表达率有关。提示临床上同期放化疗时,应探索最合适的化疗剂量及最佳的放疗剂量范围,在治疗肿瘤的同时最大限度的保护正常肾脏组织。
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