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目的：测定静脉注射羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血液中的药物浓度,探讨改良纳米羟喜树碱对肝癌疗效的提升作用。方法：①以高效液相色谱法(HPLC)检测小鼠血浆、正常肝组织和肝肿瘤组织中羟喜树碱的浓度。色谱条件：紫外-高效液相色谱法,检测波长384nm,色谱柱C18 (250mm×4.6mmID, 10μm),流动相为甲醇：10mmol-L"1磷酸盐缓冲液=50：50,pH=3,流速1.0ml/min,柱温30℃。原位肝肿瘤模型小鼠50只,其中20只随机分成两组,每组10只,分别尾静脉注射HCPT冻干粉针、纳米制剂,给药剂量5mg·kg-1给药后15min,内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物浓度；另30只设生理氯化钠对照组、HCPT粉针剂组和纳米HCPT治疗组,每组10只,给药剂量5mg·kg-1每周给药两次分别第一、四天给药,共给药2周。两周后内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物浓度。②记录体重变化,观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变,根据肿瘤大小计算抑瘤率；进行MTT检测及移植瘤小鼠瘤组织细胞凋亡检测。③计算LD50。结果：①给药后15minHCPT纳米制剂血药浓度最高612.32±21.12ng/ml,纳米HCPT肝脏及肿瘤药物浓度是HCPT粉针剂组12、11倍；给药两周后纳米HCPT肝脏、肿瘤药物浓度为89.45±16.35 ng/ml±93.74±18.91 ng/ml,且纳米HCPT肝脏及肝脏肿瘤药物浓度与血药浓度(2.13±0.51 ng/ml)比较差异有统计学意义(P<0.05)。②与对照组比较,HCPT粉针剂组及纳米制剂组均可抑制小鼠原位肝癌的生长,其中纳米制剂组的抑瘤率高于HCPT粉针剂组(p<0.05)；抑瘤率为48.76%；MTT显示：纳米HCPT对肿瘤细胞及肝细胞的增值抑制率分别为82.63%、27.1%,流式细胞仪标记检测纳米HCPT组细胞凋亡率为：49.72±7.51%。③测定LD50为136.45±18.79 mg／kg。结论：纳米HCPT与粉针剂相比可稳定内酯环结构,增加组织亲和力,提高靶向疗效,是可靠的改良新剂型。