第一部分金属硫蛋白昼夜节律变化及性别差异　　 目的:明确金属硫蛋白在昆明小鼠中表达的昼夜节律变化及性别差异。　　 方法:成年昆明种小鼠48只，雌雄各半，适应性饲养两周后分别于6:00、10:00、14:00、18:00、22:00、2:00六个时间点断头处死取肝、肾、血。采用RT-PCR方法检测血、肝和肾中时钟基因（Bmal1、Dbp、Cry1）及金属硫蛋白基因(MT-1、MT-2)的表达，Western-blot及镉饱和法检测MT蛋白变化。　　 结果:MT-1、MT-2 mRNA在肝中呈明显的昼夜节律变化，峰谷值可相差43倍，与时钟基因Dbp表达模式相似，但与Bmal1相反。肝中MT蛋白亦呈昼夜节律变化。MT mRNA在肾、血中昼夜表达峰谷值可相差8倍。在峰值点18时，雌性小鼠肝、肾、血中的MT mRNA表达高于雄性小鼠。　　 结论:MT基因及蛋白在小鼠肝、肾、血中的表达具有昼夜节律及性别差异。　　 第二部分毛蒟提取物(SNT)改善小鼠肝损伤的机制:SNT对MT和Nrf2通路的诱导　　 目的:通过制备小鼠四氯化碳(CC14)和D.氨基半乳糖(D-Gal)急性肝毒性模型验证毛蒟提取物(SNT)对肝的保护作用，并探讨SNT的保肝机制:SNT对MT及Nrf2通路的诱导。　　 方法:昆明雄性小鼠随机分为空白组、溶媒组(0.5％ CMC)、SNT低剂量组(250mg·kg-1)、SNT中剂量组(500 mg·kg-1)、SNT高剂量组(1000 mg·kg-1)、CC14模型组(20ul·kg-1)、D-Gal模型组(800 mg·kg-1)、SNT+CCl4组(SNT500 mg·kg-1+CCl4)、SNT+D-Gal(SNT500 mg·kg-1+D-Gal)。SNT给药一周，CC14和D-Gal一次腹腔注射制备急性肝损伤动物模型。以血ALT、AST和肝组织HE染色等为指标，验证毛蒟提取物的肝保护作用。并通过RT-PCR和Western-blot检测Nrf2通路及MT的表达。　　 结果:与ccl4和D-Gal模型组相比，SNT给药组的ALT、AST明显下降，病理损害较轻。正常给药组肝脏组织中的Nrf2、Ho1、Nqo1、Gclc，MT-1和MT-2，在mRNA和蛋白质水平上，与空白组及溶媒组相比，均有所升高，并以中剂量组升高明显。　　 结论:毛蒟提取物通过诱导Nrf2通路及MT的表达对小鼠肝脏进行保护。