目的:　　建立大鼠体内多索茶碱及其代谢产物茶碱的反相高效液相色谱的测定方法。研究丹红注射液对多索茶碱片在大鼠体内的药动学的影响。　　方法:　　1.大鼠血浆中多索茶碱及其代谢产物茶碱的反相高效液相色谱测定方法:JASCO LC-1500型高效液相色谱仪，以Hypersil-ODS2(250mm×4.6mm，5μm)为分析柱，ODS(10mm×4.6mmm，5μm)为保护柱，流动相为甲醇-三乙胺磷酸溶液(23∶77)，流速1.0mL·min-1，检测波长273 nm，内标为咖啡因（50μg·mL-1）。血浆样品以乙酸乙酯-异丙醇(95∶5)提取，于40℃氮气流挥干，残留物加流动相100μl溶解，取20μl进样分析。　　2.药代动力学实验:8只SD大鼠采用自身对照设计，每次灌胃10.0mg·mL-1多索茶碱水溶液(80.0mg·kg-1，qd，ig)前禁食12h，自由饮水。并在灌胃前和灌胃后0.083、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、8.0h尾静脉取血0.3mL。第1天，大鼠给予10.0mg·mL-1多索茶碱水溶液（80.0mg·kg-1，qd，ig），第2天开始给予丹红注射液(2mL·kg-1，ip，qd)，连续用药5天，限制咖啡因饮食、自由饮水。第7天给予丹红注射液后给予多索茶碱水溶液(80.0mg·kg-1，ig)。尾静脉采集的血收集于肝素化的离心管中，离心(14000 r·min-1×10min)，分离血浆，于-40℃冷冻保存。用反相高效液相色谱法测定血浆中多索茶碱和茶碱的浓度。用DAS软件分析药代动力学参数，绘制药物浓度-时间曲线，用配对t检验分析联用丹红注射液前后DL、TL的药动学参数t1/2、AUC(0-8)、MRT(0-8)、Vz/F、CL/F、Cmax的变化，Tmax采用Wilcoxon非参数秩和检验进行统计分析。　　结果:　　1.本实验的色谱条件下多索茶碱和茶碱、内标咖啡因能完全分离，峰形对称性好，没有内源性杂质的干扰。茶碱的保留时间为4.8min，咖啡因的保留时间为6.7min、多索茶碱的保留时间为9.6min。多索茶碱在1.0～60.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9990)，定量限为1.0μg·mL-1;茶碱在0.5～30.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9992)，定量限为0.5μg· mL-1;多索茶碱高、中、低(40.0、20.0、5.0μg·mL-1)3个浓度的日内精密度的RSD分别为1.46％、0.96％、0.81％，平均相对回收率为98.96％，平均绝对回收率为88.38％。茶碱高、中、低(20.0、10.0、1.0μg·mL-1)3个浓度的日内精密度的RSD分别为1.76％、1.49％、1.33％，平均相对回收率为101.85％，平均绝对回收率为73.02％。血浆样品在室温放置和冰冻的条件下以及标准品储备液(DL1mg·mL-1和TL1mg·mL-1)4℃贮存30d内，稳定性良好。　　2.合并给药前后多索茶碱的药动学参数分别为:半衰期(t1/2):(1.76±0.20)和(2.16±0.23)h;曲线下面积(AUC(0-8)):(107.55±14.69)和(144.08±16.92) mg·h·L-1;平均驻留时间(MRT(0-8)):(2.25±0.13)和(2.91±0.27)h;表观分布容积(Vz/F):(1.51±0.14)和(1.45±0.17) L· kg-1;清除率(CL/F):(0.51±0.11)和(0.39±0.07)L·h-1·kg-1;达峰时间(Tmax):(0.49±0.01)和(0.53±0.04)h;达峰浓度(Cmax):(40.53±16.30)和(46.94±8.11) mg·L-1。合并用药前后茶碱的曲线下面积（AUC(0-8))分别为(24.30±4.88)和(29.98±5.96) mg·h·L-1。　　3.合并用药前后大鼠体内多索茶碱药动学参数Vz/F、Tmax、Cmax无显著性差异(P＞0.05)，AUC(0-8)、t1/2、MRT(0-8)、CL/F有显著性差异(P＜0.05)，AUC(0-8)合用后提高了33.97％，t1/2合用组提高了23.42％，MRT(0-8)合用组提高了29.33％，CL/F合用组减少了22.51％。茶碱的AUC(0-8)有显著性差异(P＜0.05)，合并给药后提高了23.37％。　　结论:　　1.本研究建立的同时测定多索茶碱和茶碱的RP-HPLC法，操作快速简便，系统适应性强，结果准确可靠，可用于多索茶碱和茶碱药代动力学的研究。　　2.丹红注射液能抑制多索茶碱片在大鼠体内的代谢过程，同时能减缓多索茶碱的代谢产物茶碱的代谢，联合用药时，应注意调整多索茶碱的给药剂量。