环境因子依赖型sRNA对病原菌中三型分泌系统的表达调控研究

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微生物与人类的健康生活息息相关,而病原微生物造成的致死性感染严重威胁着人类的生活,阻碍经济和社会的发展。在病原体感染宿主的过程中,会根据环境信号适时地表达、输出相应的毒力蛋白以适应所处环境。肠出血性大肠埃希菌(Enterohemorrhagic Escherichia coli,EHEC)0157:H7 是引起人类疾病的重要食源性致病菌,其在肠道中的定植感染与细菌三型分泌系统(Type 3 secretion system,T3SS)有着直接的联系。细菌通过感应宿主肠道微环境定植于人类肠道上皮细胞并将其胞内表达的效应蛋白注射到宿主细胞而介导调控宿主细胞的信号转导。然而,环境信号与T3SS蛋白输出机制之间的关系尚未研究清楚。近年研究表明,细菌内存在一类具有调控作用的非编码小RNA(smallRNA,sRNA)与应激反应及毒力基因表达的复杂调控网络紧密联系,这些sRNA在调控转录因子和毒力基因的表达、调节外膜蛋白的合成、脂多糖(l ipopolysaccharide,LPS)的修饰、生物膜的形成和群体感应等方面有十分重要的作用。sRNA能够响应宿主肠道微环境的变化,调控细菌代谢甚至是毒力基因的表达。本文中,sRNAMicA将环境信号刺激与T3SS蛋白分泌整合在一起,高浓度的NaCl会诱导MicA的表达,并且会减弱T3SS蛋白分泌水平;而pH的变化不会激活MicA的表达,但是会改变T3SS的蛋白分泌水平。MicA过表达对T3SS蛋白分泌水平的抑制作用可能是通过与ler mRNA进行碱基互补配对而实现转录后水平的调控,也可能是通过其他靶标而介导的,如grlR。同时,MicA、OMVs及T3SS蛋白输出三者之间可能存在一定的联系。然而,MicA过表达在不同菌株中的调控作用不同。本课题初步阐明了 sRNA在EHEC 0157:H7 T3SS调控中的重要性,对于控制EHEC感染的发生有着指导意义。
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