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目的:本文通过建立博来霉素（BLM）诱导的系统性硬化（SSc）小鼠模型,观察不同剂量沙利度胺（Thal）对SSc小鼠模型VEGF mRNA的影响。方法:选取40只6-8周龄的雌性BALB/c小鼠,通过皮下注射BLM的方法建立SSc小鼠模型,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组分别以10mg/kg/d、20mg/kg/d、30mg/kg/d的Thal溶液灌胃治疗,con组和SSc组予以同体积蒸馏水灌胃,于灌胃治疗第28天处死小鼠,取小鼠皮肤和肺进行检测。行HE、Masson’s染色,在显微镜下观察小鼠皮肤组织的厚度和炎症,以及肺组织的炎症和纤维化程度;采用样本碱水解法检测小鼠皮肤和肺组织的羟脯氨酸（HYP）的含量;RT-PCR法检测各组小鼠皮肤、肺组织中血管生长因子（VEGF）mRNA的表达。结果:（1）与con组相比,SSc组皮肤厚度和炎症评分增加（均P<0.01）,肺组织炎症评分、纤维化增加（均P<0.01）;与SSc组相比,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组皮肤厚度和炎症、肺组织炎症评分、纤维化呈不同程度的降低,皮肤厚度F值=24.141,P<0.01。皮肤炎症评分F值=81.305,P<0.01,肺组织炎症评分F值=76.211,P<0.01。肺纤维化F值=103.832,P<0.01。（2）HYP含量检测显示:与con组相比,SSc组小鼠皮肤、肺组织中的HYP升高（均P<0.05）;与SSc组相比,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组小鼠皮肤、肺组织中HYP含量降低（P<0.05）,其降低程度与给药浓度成正比。（3）RT-PCR结果显示,与con组相比,SSc组皮肤、肺组织中VEGF mRNA表达量增加（均P0.05）,Thal（20）组、Thal（30）组肺组织中VEGF mRNA表达量降低（P<0.05,P<0.01）。与SSc组相比,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组皮肤中VEGF mRNA表达量降低（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。结论:Thal可以改善SSc小鼠模型的皮肤厚度和炎症,以及肺组织的炎症和纤维化程度,降低羟脯氨酸含量,抑制VEGF mRNA的表达。目的:本文通过建立博来霉素（BLM）诱导的系统性硬化病（SSc）小鼠模型,观察不同剂量沙利度胺（Thal）对SSc小鼠模型NF-κB信号通路作用机制,为临床治疗SSc提供理论依据。方法:选取40只6-8周龄的雌性BALB/c小鼠,通过皮下注射BLM的方法建立SSc小鼠模型,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组分别以10mg/kg/d、20mg/kg/d、30mg/kg/d的Thal溶液灌胃治疗,con组和SSc组予以同体积蒸馏水灌胃,于灌胃治疗第28天处死小鼠,取小鼠皮肤和肺进行检测。行HE、Masson’s染色,在显微镜下观察小鼠皮肤组织的厚度和炎症,以及肺组织的炎症和纤维化程度;采用样本碱水解法检测小鼠皮肤和肺组织的羟脯氨酸（HYP）的含量;RT-PCR法检测各组小鼠皮肤、肺组织中核转录因子-κB（NF-κB,P65）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）mRNA的表达含量;蛋白免疫印迹方法（Western blot,WB）检测NF-κB（P65）、磷酸化NF-κB（p-P65）、TNF-α、IL-6蛋白的表达。结果:（1）小鼠皮肤组织RT-PCR结果显示,与con组相比,SSc组NF-κB P65、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量增加（均P<0.01）;与SSc组相比,Thal（10）组NF-κB P65 mRNA表达量无统计学差异,Thal（20）组、Thal（30）组NF-κB P65 mRNA表达量降低（均P<0.01）。与SSc组相比,Thal（10）组IL-1β、IL-6 mRNA表达量无统计学差异,Thal（20）组、Thal（30）组IL-1β、IL-6 mRNA表达量降低（P<0.05,P<0.01）。与SSc组相比,Thal（10）组TNF-αmRNA表达量无统计学差异,Thal（20）组、Thal（30）组TNF-αmRNA表达量降低（均P<0.05）。（2）小鼠肺组织RT-PCR结果显示,与con组相比,SSc组NF-κB P65、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量增加（均P0.05）,Thal（20）组、Thal（30）组NF-κB P65、IL-6表达量降低（P<0.05,P0.05）,Thal（20）组、Thal（30）组IL-1βmRNA表达量降低（均P0.05）,Thal（30）组TNF-αmRNA表达量降低（P<0.01）。（3）小鼠皮肤组织Western blot结果显示,与con组相比,SSc组IL-6、NF-κB P65、p-P65、TNF-α蛋白表达量明显增高（P<0.01、P<0.05、P<0.01、P0.05）,Thal（20）组、Thal（30）组IL6蛋白表达量降低（均P0.05）,Thal（30）组NF-κB P65、p-P65、TNF-α蛋白表达量降低（均P<0.05）。（4）小鼠肺组织Western blot结果显示,与con组相比,SSc组IL-6、NF-κB P65、p-P65、TNF-α蛋白表达量明显增高（P0.05）,Thal（30）组IL-6、TNF-α蛋白表达量降低（P0.05）,Thal（20）组、Thal（30）组NF-κB P65蛋白表达量降低（P<0.05,P<0.01）。与SSc组相比,Thal（10）组、Thal（20）组、Thal（30）组p-P65蛋白表达量显著降低（均P<0.01）。结论:Thal可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,并抑制细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,从而阻断SSc的炎症反应。