MIC-1与REG4作为血清肿瘤标志物对胰腺癌的临床诊断价值

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目的:探讨巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)与再生基因4(REG4)作为血清肿瘤标志物对胰腺癌的临床诊断价值。方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测42例胰腺癌、30例胰腺良性疾病及30例健康对照者的血清MIC-1与REG4水平,并与CA19-9作比较。同时分析胰腺癌血清MIC-1及REG4水平与临床病理因素的关系。结果:(1)胰腺癌患者的血清MIC-1水平为(1592.56±808.59)pg/mL,显著高于胰腺良性疾病(400.61±104.34)pg/mL及健康对照组(386.06±145.45)pg/mL(均P<0.01);胰腺癌患者的REG4水平为(5.06±1.45)ng/mL,显著高于胰腺良性疾病(3.08±0.41)ng/mL及健康对照者(2.55±0.38)ng/mL(均P<0.01)。而在胰腺良性疾病与健康对照者之间血清MIC-1和REG4水平均无显著性差异(P>0.05)。而胰腺癌患者的血清MIC-1与REG4表达水平和阳性率与肿瘤大小、神经侵犯、区域淋巴结转移及TNM分期无相关性(P>0.05)。(2)以677pg/mL为临界值, MIC-1诊断胰腺癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、尤登指数和受试者操作特征曲线下面积(AUC)分别为83.33%、93.33%、94.59%、80%、0.77和0.96,分别高于CA19-9的相应对应值(73.81%、90%、93.94%、71.05%、0.64和0.85);以3.31ng/mL为临界值,REG4诊断胰腺癌敏感性、阴性预测值和AUC为92.86%、86.96%和0.95,分别高于CA19-9的相应对应值(73.81%、71.05%和0.85),但特异性、阳性预测值和尤登指数(66.67%、79.59%和0.59)不如CA19-9(90%、93.94%和0.64)。MIC-1或REG4与CA19-9联合检测的敏感性分别为90.48%和97.62%,高于单一指标检测,但联合检测的特异性降低。(3)胰腺良性疾病MIC-1、REG4阳性率分别为3.33%、6.67%,均显著低于CA19-9阳性率(26.67%,P<0.05),伴有黄疸者的CA19-9阳性率显著高于无黄疸者(55.56%vs14.28%,P<0.05),而有无黄疸对MIC-1、REG4阳性率无明显影响(P>0.05)。结论:(1)胰腺癌患者血清MIC-1和REG4表达水平升高,而胰腺癌患者的血清MIC-1与REG4表达水平和阳性率与肿瘤大小、神经侵犯、淋巴结转移及TNM分期无关。(2)在临床血清学诊断胰腺癌中,MIC-1的综合诊断能力优于CA19-9,REG4的敏感性高于CA19-9,但特异性不如CA19-9。(3)MIC-1或REG4与CA19-9联合检测可以有效提高检出率,有望成为胰腺癌新的血清肿瘤标记物。
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