成年期诊断的糖原累积症Ⅰa型研究

被引量 : 0次 | 上传用户:zhaoxiaoyan0
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的糖原累积症Ⅰa型(GSD Ia)是由葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC, Glucose-6-phosphatase catalytic subunit)基因突变引起的一种罕见内分泌代谢性疾病。以往临床确诊依赖于肝脏穿刺活检后的葡萄糖-6-磷酸酶活性测定。随着分子生物学技术的不断发展,无创的基因检测技术成为目前的主要诊断方法,葡萄糖-6-磷酸酶活性检查不再必需。但是仍然有少量GSD Ia患者由于存在未知类型突变,不能通过基因检测得到明确诊断,对临床诊疗造成了一定困扰。本研究旨在探索成年期诊断的GSD Ia患者的新型G6PC基因突变,了解其分子遗传学背景,为临床工作提供理论依据。方法在完善普通实验室生化检验和肝脏穿刺活检病理检查的基础上,从外周血中提取基因组脱氧核糖核酸(DNA),通过聚合酶链式反应(PCR)扩增G6PC基因的全部5个外显子及内含子交界区,使用Sanger法对PCR扩增产物进行双向测序,新发现的单一位点杂合突变再使用新设计的一对TaqMan荧光探针进一步确认等位基因的不同基因型。结果发现了一种新型的G6PC基因杂合突变:c.311A>T/c.648G>T。其中c.311A>T来源于父系遗传,而c.648G>T来源于母系遗传。具有该突变的患者临床症状、实验室生化检验和肝脏穿刺活检病理检查结果均符合GSD Ⅰa的典型表现。结论在本研究中发现的c.311A>T为一种新的致病突变,该错义突变会导致104位氨基酸密码子改变,编码的谷氨酰胺(Q)变为亮氨酸(L),且突变部位在G6PC基因编码蛋白的关键区域,对G6PC的结构稳定和功能会产生不利影响。未知的新突变是影响GSD Ia基因诊断成功率的重要因素,该突变的发现进一步拓展了GSD Ia中国患者的基因突变谱,有助于困难杂合子的基因诊断。c.311A>T/c.648G>T这一基因型对应较轻的表型,也是造成患者进入成年期才能得到明确诊断的原因之一。对于这类表型较轻的患者,器官移植或未来基因治疗的风险和获益需要认真考虑。有必要对GSD Ia基因型和表型的关系进行更为深入的研究。目的研究成年期诊断的糖原累积症Ⅰa型致继发性骨质疏松症的家系及其分子遗传学背景。方法使用双能X射线骨密度仪检测先证者及其弟弟左前臂、左髋关节、腰椎的骨密度。抽取先证者及其父母的全血提取基因组DNA,通过多聚酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶的5个外显子及与内含子交界区,采用Sanger法直接测序确定突变部位。结果先证者及其弟弟腰椎及左髋部骨密度均低于同龄人,其弟弟左前臂骨密度低于同龄人。先证者G6PC基因第5号外显子存在c.648G>T纯合突变,其父母均存在c.648G>T杂合突变。结论糖原累积症Ⅰa型是导致成人继发性骨质疏松症的罕见病因。成人发生原因不明的骨质疏松,合并肝脏肿大、高脂血症、高尿酸血症和血乳酸水平明显增高,应考虑存在糖原累积症。其导致骨质疏松的机制以及表型和基因型的关系有待进一步研究。
其他文献
自从2000年跆拳道项目被列入奥运会后。我国女子跆拳道队都会获得金牌。竞技跆拳道运动经过30多年的发展,从过去的国际赛事看出,我国女子跆拳道只有个别选手成绩较为突出,而
随着人类经济和社会活动的发展,人与自然之间的相互影响日趋明显,其结果之一是进入21世纪以来,公共危机的频繁发生。新时期的公共危机具有环境复杂性、演变不确定性、危害严
随着国家大力发展物流产业,铁路全面深化改革的不断深入,A铁路局生产经营环境发生了深刻变化。面对日趋激烈的竞争,A铁路局货运业应该选择怎样的方向发展以及如何发展等是当
成都铁路局是中国铁路总公司下属的国有企业,其管辖范围内共有12条国家铁路干线、10条国铁支线,此外还有6条合资铁路。成都铁路局的营业里程共计6236公里,企业固定资产共计21
中承式梁拱组合桥通过主拱肋对梁体的加强作用,大幅提高了桥梁的整体刚度,并且主纵梁与主拱肋固结,使桥面系与主拱肋形成一个整体共同受力,可以适应高速铁路对桥梁结构横向刚
<正>眼看08北京奥运会一天一天临近,一些电视台推出了一批"奥运专题"节目,不少地方和媒体都在热热闹闹地搞倒计时。我的很多朋友和我一样,不担心中国的金牌数最后排第几,更不
乳化剂是乳化炸药最重要组分之一,它跟乳化炸药的稳定性、爆速及其它性能指标密切相关。本文以山梨醇和聚异丁烯丁二酸酐为原料合成聚异丁烯丁二酸山梨醇酯乳化剂,反应过程中
环境是我们人类赖以生存的空间 ,环境教育是21世纪教育的重要内容。环境保护已经成为全人类共同关心的问题 ,环境保护教育意义深远 ,它关系到我们的子孙后代是否拥有真正的绿
民事行政检察实践的困惑与思考──兼谈强化民事行政检察监督傅国云民事行政检察监督是检察机关涉及民事审判和行政诉讼领域的一项新的监督职能,属于国家监督系统的重要组成部
花色苷类物质是葡萄果实和葡萄酒的主要呈色物质,在很大程度上决定着葡萄果实和葡萄酒的品质。土壤状况与栽培措施共同决定葡萄植株生长所需的‘微环境’。本研究在新疆维吾