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【目的】 本课题从动物实验着手,探讨甘遂半夏汤水煎液对大鼠心、肾脏功能及其组织形态学的慢性毒性作用,借以提高甘遂半夏汤的用药安全系数,探讨“有毒中药”与“相反药”的配伍机制,为以后临床安全用药提供科学实验数据,促进中医药理论的不断完善与发展。 【方法】 取SD大鼠80只,完全随机分为甘遂半夏汤高、中、低剂量组及空白对照组共4组,雌雄各半,每组20只,分笼常规饲养,每笼5只。适应性喂养1周后,各组大鼠采用等体积不等浓度灌胃,每100g大鼠灌胃2毫升,高、中、低剂量组灌胃浓度分别为 37g、18.5g、9.25g生药/(kg•d)(依据见附录 4),空白对照组用等体积蒸馏水替代灌胃,每日定时(15:00~17:00)按顺序灌胃给药,灌胃前禁食 12小时,实验过程中每日观察并记录大鼠的行为、活动、饮食、睡眠、毛色、粪便等变化,每周称体重2次,并根据体重变化调整给药量。每周连续灌胃6天,休息1天,共90天。第91天停止灌胃,最后1次给药禁食15小时,各组随机抽取一半大鼠腹主动脉采血检测血液常规、血液生化指标,肉眼观察心、肾脏大体形态,光镜下观察心、肾组织结构改变,剩余动物停药后继续观察2周,第104天重复以上检查。实验数据采用 SPASS13.0 统计软件分析处理,P <0.05 有统计学意义。 【结果】 对体重影响:实验结果显示:给药前:各组大鼠遂半夏汤水煎液高、中、低剂量组大鼠体重均无显著差异(P>0.05)。甘遂半夏汤高、中、低剂量组相比均无明显差异(P >0.05);说明甘遂半夏汤高、中、低剂量组对大鼠体重的增长无明显影响。恢复期:各组大鼠体重相比均无显著差异(P>0.05)。 对肾、心脏功能及相关酶的影响:给药期:与对照组相比,甘遂半夏汤高、中、低剂量组尿酸(UREA)、血肌酐(CERA)、尿素(UA)、血糖(GLU)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均无显著差异(P﹥0.05);说明甘遂半夏汤高、中、低剂量组对大鼠心、肾脏无显著性影响。恢复期:各组大鼠 UREA、CERA、UA、GLU、α-HBDH、CK、LDH 相比亦均无显著性差异(P>0.05)。 对白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板的影响:给药期及恢复期:甘遂半夏汤高、中、低剂量组及空白组大鼠血红蛋白、红细胞及血小板比较均无显著性差异(P>0.05);给药期高剂量组白细胞与空白组比较有显著性差异( P<0.05),表现为白细胞增高。高、中、低剂量组比较均无显著性差异(P >0.05),恢复期各组大鼠白细胞均比较无显著性差异(P﹥0.05) 心、肾脏一般观察:各组大鼠心、肾脏结构完整,表面光滑,色泽正常,体积、形状、大小、质地未见明显异常。 心、肾脏组织形态学:给药期:甘遂半夏汤各组大鼠肾、心脏组织病理切片光镜下观察均未见显著性异常变化;可逆性观察:甘遂半夏汤各组大鼠肾、心脏组织病理切片光镜下观察均未见显著性异常变化。 【结论】 1.长期大剂量服用甘遂半夏汤水煎液可影响大鼠的白细胞,表现白细胞增高,但停药后即可恢复。 2.长期大剂量服用甘遂半夏汤水煎液对大鼠的红细胞、血红蛋白、血小板数量无显著影响。 3.长期服用甘遂半夏汤水煎液对大鼠心、肾脏功能及组织形态学无显著影响。 4.长期服用甘遂半夏汤水煎液对大鼠未见迟发性心、肾脏毒性损害。 5.长期服用甘遂半夏汤水煎液甘遂半夏汤水煎液对大鼠体重增长无显著性影响。