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目的：本研究旨在探讨白藜芦醇(resveratrol, Res)抗兔动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的信号机制。方法：66只雄性日本大耳白兔随机分为8组：正常对照组、10周模型组、20周模型组、白藜芦醇低、中、高剂量干预组每组各9只；超高剂量干预组、白藜芦醇预防组每组各6只。依次编号从A—H组。白藜芦醇低、中、高、超高剂量干预组在高脂喂养20周后,从第21周起在高脂饲料基础上分别给予白藜芦醇5mg/(kg-d)、15mg/(kg-d)、45mg/(kg-d)、80mg/(kg-d)进行干预,经食物给药,连续给药12周；白藜芦醇预防组则在喂养高脂饲料同时给予白藜芦醇80mg/(kg-d)预防量；除10周模型组喂养10周后处死外,其余组均喂养32周后处死。第32周末处死实验动物并抽取血清,游离出心脏、主动脉大体标本。观察大体标本；心脏及主动脉标本,部分脱水固定,制作组织芯片,用于HE染色及免疫组化测定caspase-3的表达；动脉组织提取组织蛋白,用于蛋白质免疫印迹(western blotting, WB)检测组织中炎症信号通路MAPK (JNK、 Erk、 P38)和NF-kB的改变。结果：1、高脂饲养10周(B组)处死后,可见心外膜下脂肪组织的生成,病理切片可见早期脂纹及斑块形成,成功建立动脉粥样硬化动物模型。20周模型组(C组)严重的脂肪组织生成及大片的脂质斑块形成。2、白藜芦醇的抗动脉粥样硬化作用解剖直面观：正常对照组(A组)动脉组织无动脉粥样硬化斑块形成,20周模型组(C组)有严重的脂质斑块、脂纹的形成,符合动脉粥样硬化的病变。白藜芦醇干预组(D、 E、 F、 G组)动脉粥样硬化病变有所减轻；其中低、中剂量干预组(D、E)效果不如高、超高剂量组(F、G组)明显,白藜芦醇预防组(H组)较正常组仍有脂质斑块的形成,但较白藜芦醇干预组(D、 E、F、 G组)有所减轻。3、白藜芦醇抗动脉粥样硬化的作用机制——抑制炎症关键信号通路达到抗动脉粥样硬化作用：模型组(B、C组)炎症信号通路NF-κB和MAPK (JNK、 P38、 Erk)的磷酸化表达较正常组(A组)显著激活(P<0.01)；10周模型组(B组)较20周模型组(C组)炎症改变较轻(p<0.05)；低剂量干预组(D组)可能由于剂量偏低无显著抑制关键信号通路NF-κB和MAPK (Erk、 P38)磷酸化的作用(p>0.05)；但在MAPK-JNK通路中显示微弱抑制其磷酸化作用(p<0.05)；中、高剂量干预组(E、F组)则能通过抑制NF-κB和MAPK (JNK、 P38、 Erk)信号通路磷酸化(p<0.05),减轻动脉粥样硬化炎症作用；超高剂量干预组及白藜芦醇预防组(G、H组)也可通过抑制NF-κB和MAPK (JNK、 P38、 Erk)信号通路磷酸化(p<0.01),显著改善动脉粥样硬化炎症反应。4、白藜芦醇抗动脉粥样硬化作用的可能机制——抗凋亡：正常对照组(A组)中,少有caspase-3表达,模型组(B、C组)中caspase-3表达明显上调,白藜芦醇干预组(D、 E、 F、 G组)均可降低caspase-3的表达(p<0.01,p<0.05,p<0.01,p<0.01),低、中、高剂量组有一定抗凋亡作用,超高剂量组及预防组则可显著发挥抗凋亡作用。结论：本研究提示白藜芦醇有减轻动脉粥样硬化斑块进展、抗动脉粥样硬化的作用,预防动脉粥样硬化；可能的机制是抗炎、抗凋亡。通过抑制NF-κB和MAPK (JNK、 P38、 ERK)信号通路的磷酸化,发挥抗炎作用,另可通过抑制凋亡因子Caspase-3的表达,起到抗凋亡作用,且抗炎、抗凋亡作用呈量效关系。同时预防组提示其有预防动脉粥样硬化作用。