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乙型肝炎病毒(HepatitisB Virus,HBV)感染目前仍然是全球范围内最为严重的公共卫生问题之一。IFNα具有直接抗病毒和调节机体免疫应答双重作用,具有更高HBsAg清除率,实现“功能性”治愈。但不同个体IFNα治疗应答率差别较大,初治持续应答率相对较低(仅30%左右),为减轻治疗无应答患者不必要经济负担及治疗中较严重副反应,极有必要在CHB患者IFNαa治疗前进行有效疗效预测。本论文第一部分通过扩大临床队列标本量和进一步持续随访研究,对课题组前期研究发现的两个候选干扰素刺激基因(ISGs)USP18、OAS2在IFNα治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答组与非应答组表达差异做进一步分析,发现CHB患者IFNα治疗前,PBMC在IFNoa刺激后,USP18 mRNA水平即USP18 IFNα-N)在治疗24周、48周病毒学无应答组、治疗后48周持续性病毒学无应答组及血清学无应答组中均显著性升高;OAS2(IFNα-N)mRNA水平在治疗24周病毒学无应答组显著性升高。对二者预测IFNca治疗CHB无应答临床意义进一步阐述:ROC曲线分析表明USP18(IFNα-N)mRNA相对高转录水平可有效预测IFNα治疗24周、48周时病毒学无应答以及治疗结束后48周持续性病毒学无应答和血清学无应答。OAS2(IFNα-N)mRNA相对高转录水平只可有效预测IFNα治疗24周病毒学无应答。多因素分析显示,治疗前USP18(IFNα-N)mRNA相对高转录水平是IFNα治疗CHB 24周、48周病毒学无应答及治疗后48周持续性病毒学无应答和血清学无应答的独立高风险因素。第二部分建立了具有较高灵敏度的USP18 real time RT-qPCR体系,为临床USP18 mRNA相对转录水平快速稳定检测提供有效方法。第三部分建立了 CHB患者IFNα治疗前静脉全血标本IFNα体外刺激培养体系及mRNA有效提取,完成24例CHB患者IFNα治疗前静脉全血中USP18 mRNA相对转录水平检测。综上所述,本论文初步阐明USP18、OAS2 mRNA水平在CHB患者IFNα治疗前进行疗效预测临床意义,建立了相应较高灵敏度real time RT-qPCR检测体系,初步开展了 CHB患者IFNα治疗前静脉全血中USP18 mRNA转录水平检测。下一步将继续多临床中心队列研究,进一步评估PBMC和静脉全血中USP18 mRNA转录水平及与现有其他预测手段联用的疗效预测价值;同时探究CHB患者自身遗传背景与IFNα治疗应答与否的关联性。以期为慢性乙型肝炎病人IFNα治疗提供有效指导。