论文部分内容阅读
DNA是生物体中重要的生物大分子,对遗传密码的复制、转录、翻译起着非常重要的作用,DNA同样是许多抗癌药物的作用靶点。铂类配合物是一类主要的临床上使用的抗癌药物,其抗癌药理和机制仍然处在探索阶段。许多间接和直接的证据表明,铂配合物的主要靶向分子是DNA,它可使癌细胞DNA复制发生障碍,来抑制癌细胞分裂。对DNA和铂类配合物相互作用的研究有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,为设计、合成和筛选高活性、低毒、抗肿瘤谱广的新型抗癌药物提供科学的理论指导。本论文以目前临床上常用的顺铂为研究对象,利用原子力显微镜(Atomic forcemicroscope,AFM)来直接观察顺铂和DNA作用后引发的DNA的结构和形貌的变化。并采用紫外可见分光光度法、琼脂糖凝胶电泳技术分析DNA与顺铂之间的相互作用。进而从纳米和分子水平上阐述DNA与顺铂之间可能的作用机理,预测二者之间存在的结合方式。 1.本论文首次利用AFM观测了不同来源的、不同长度的DNA分子在与顺铂作用不同时间后,所产生的结构变化。由AFM所得的形貌图结果推测顺铂能够引起DNA产生凝集现象,表明DNA分子与顺铂间存在静电力作用。这一结果对于铂类抗癌药物与DNA相互作用的研究提供了纳米水平上的依据,并对今后的科学研究提供了一定的参考价值。 2.紫外分光光度计中的光谱结果显示:当DNA与顺铂反应后,即可观察到DNA的吸收光谱呈现明显的增色效应和DNA特征峰红移现象,说明顺铂与DNA发生了相互作用,顺铂可能嵌入到DNA双螺旋碱基对间,两者间存在插入嵌合作用。 3.琼脂糖凝胶电泳发现DNA分子在与顺铂作用后,并未发生断裂,只是结构发生了改变;两者相互作用时间的不同导致DNA条带位置和亮度不同。 本论文的结果表明,顺铂与DNA之间存在明显的相互作用,作用方式为静电作用和插入嵌合作用,从而影响DNA的正常复制,抑制癌细胞分裂,阻止癌症的进一步发展。通过对铂类配合物与DNA分子之间作用的研究,为设计临床上更为有效的抗癌药物提供理论指导。