冠心病患者血清microRNA-223和CXCR4的变化及临床意义

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研究背景:冠心病(Coronary artery disease,CAD)主要是由冠状动脉引起的心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD),是最常见、最致命的疾病之一,严重危及患者的生命和健康。其在中老年人中更为常见,而且CAD患者在发病初期没有特殊的临床症状,容易被患者疏忽和错误治疗。尽管,近年来冠状动脉造影技术逐渐发展成熟,但我们仍需要充分了解和掌握CAD的作用机理,以便早期识别CAD及预测其严重程度。生物信息学表明,miR-223调控许多与胆固醇代谢相关的基因,可以控制高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的摄取。也有研究报道miR-223被发现在家族性高胆固醇血症的人类受试者中是上调的。血管CXCR4可以通过保护内皮屏障、维持动脉完整性功能来限制动脉粥样硬化,有研究显示miR-223可以调控基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor-1,SDF-1)和CXCR4的表达。然而,它仍需有待使用更多的CAD患者来确定它们的相互作用机制以及与冠脉Gensini评分的相关性。目的:本研究对miR-223、CXCR4在CAD组患者血清中的表达水平进行检测,分析其在两组间的表达差异,及旨在探讨在CAD中的作用机制。方法:1.收集2020年7月-2020年11月在我院心内科住院接受冠状动脉造影诊断CAD的患者70例(男50例,女20例,年龄58.46±1.16岁),以及33例(男性22例,女性11例,年龄范围60.18±2.08岁)健康个体作为对照组。其中不明显血管狭窄冠心病(ICAD)组13例,男7例,女6例,年龄61.62±2.51岁;具有临床意义的CAD患者57例,男43例,女14例,年龄56.89±1.32岁。具有临床意义的CAD中稳定型心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)组39例,男32例,女7例,年龄58.77±1.54岁;急性冠脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)组18例,男11例,女7例,年龄52.50±1.30岁。最初根据症状诊断为CAD的患者也包括在内,CAD的定义和诊断标准包含在以前的指南中。根据Gensini评分进行冠脉狭窄程度的评判。收集所有研究对象的一般临床资料包括年龄、身高、体重、性别、既往病史、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、脂蛋白a、尿酸、肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)等。患者于入院第二天空腹状态下采集静脉血,室温情况或4℃下3000r离心15min,将上清置于无RNA酶EP管中-80℃冷冻保存,所有血清样品均在肝素给药前采集,用q RT-PCR测定各组血清中miR-223的相对表达量,酶联免疫法测定CXCR4的水平。2.采用SPSS统计软件进行统计分析,并使用Graph Pad Prism软件进行图形分析。计量资料以均值±标准差(X±SD)表示,对符合正态分布的计量资料采用Student t检验,对非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验,均数组间比较采用独立样本t检验。P<0.05时,认为差异有统计学意义。采用Spearman法进行相关性分析,利用ROC曲线,检测其对疾病的诊断预测价值。结果:1.两组受试者在年龄、性别、血压、心率、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、TG、TC、LDL-C、脂蛋白α、尿酸、肌酐、eGFR、Hcy、PLT、NEUT、HB、PLT等方面均无统计学差异(p>0.05)。2.与对照组相比,血清miRNA-223在CAD组的相对表达量明显上调(p<0.01),血清CXCR4水平明显升高(p<0.01)。3.与对照组相比,ICAD组、SAP组、ACS组血清miRNA-223相对表达量均明显上调(均p<0.01),ICAD组血清CXCR4水平无统计学差异(p>0.05),SAP组、ACS组血清CXCR4水平均明显升高(p<0.05);与ICAD组相比,SAP组、ACS组血清miRNA-223相对表达量均明显上调(均p<0.05),SAP组、ACS组血清CXCR4水平均明显升高(均p<0.05);与SAP组相比,ACS组血清miRNA-223相对表达量明显上调(p<0.01),ACS组血清CXCR4水平无统计学差异(p>0.05)。4.Spearman法相关性分析,显示血清miR-223与CXCR4在CAD组的表达具有相关性(r=0.23,p<0.05)。5.相关性分析显示,血清miR-223与Gensini评分具有相关性(r=0.8,p<0.01);血清CXCR4与Gensini评分具有相关性(r=0.32,p<0.01)。6.对血清miR-223、CXCR4在冠脉狭窄的预测价值进行ROC分析,miR-223的AUC为0.784(95%CI:0.65-0.92;p<0.01),最佳临界值为12.74,灵敏度为90%,特异度为73.9%;CXCR4的AUC为0.69(95%CI:0.58-0.80;p<0.05),最佳临界值为713.6pg/ml,灵敏度为51.4%,特异度为78.8%。结论:1、血清miR-223、CXCR4参与了CAD发生发展的病理过程。2、血清miR-223、CXCR4可能是判定冠脉病变严重程度的指标之一。3、CAD患者血清CXCR4可能是miR-223的下游靶点。
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