姜黄素对力竭运动大鼠肾损伤的保护作用及其机制的研究

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目的:探讨姜黄素对力竭运动大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法:SPF级健康雄性SD大鼠56只,体重210±10g,按随机数字法分为正常对照组(C)、力竭模型组(E)、力竭+氯沙坦组(阳性对照组)(LE)、力竭+低剂量姜黄素组(CMN1)、力竭+中剂量姜黄素组(CMN2)、力竭+高剂量组姜黄素(CMN3)、姜黄素对照组(CMN),每组8只。力竭+姜黄素组每天灌胃不同剂量姜黄素溶液(低剂量100mg/kg、中剂量200mg/kg、高剂量300mg/kg);阳性对照组每天氯沙坦灌胃20mg/kg;姜黄素对照组灌胃剂量为200mg/kg/d;正常对照组常规条件下饲养,正常饮食,不做任何运动;各运动组进行力竭运动训练,每周记录各组大鼠体重,4周后,各组大鼠取血清、血浆、肾脏组织低温保存,HE染色光镜下观察肾脏形态结构变化,分光光度法检测血清和肾脏组织BUN、Cr、SOD及MDA的含量,采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附(ELISA)检测血清及肾组织中TNF-α、 IL-1β、IL-18、TGF-β的含量,比色法检测caspase-3的活性。结果:(1)姜黄素可明显延长力竭运动大鼠力竭运动持续时间,与力竭模型组相比差异具有统计学意义(p<0.05)(2)与力竭模型组相比,应用姜黄素后,血清及肾组织中MDA、BUN、Cr含量明显降低(p<0.05), SOD(?)舌性显著升高(p<0.05);三种不同剂量姜黄素组比较,中剂量组(200mg/kg)对BUN、Cr、SOD及MDA影响效果优于低、高剂量组(p<0.05);阳性对照组与中剂量姜黄素组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。(3)姜黄素干预后,大鼠肾组织及血液中TNF-α、IL-1β、IL-18、TGF-β及caspase3水平较力竭模型组显著降低(p<0.05);中剂量组(200mg/kg)与低、高剂量组相比均有差异,对TNF-α、IL-1β、IL-18、 TGF-β及caspase3影响效果显著优于二组(p<0.05);阳性对照组与中剂量组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。(4)光学显微镜下观察肾组织切片,姜黄素干预的力竭运动大鼠肾脏肾损伤程度均比力竭模型组减轻。结论:(1)姜黄素可显著延长力竭持续时间。(2)姜黄素可能通过提高抗氧化酶活性,清除自由基等作用缓解大鼠力竭运动造成的肾脏损伤。(3)姜黄素可能通过抑制促炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-18的生成,拮抗促纤维生长因子TGF-β的表达,抑制caspase-3活性,对力竭运动大鼠肾损伤起保护作用。(4)中剂量的姜黄素(200mg/kg)较其他两种剂量有更明显的肾脏保护作用。
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