羟基肉桂酸类及氨基膦酸类有机锡配合物的合成、结构及性质研究

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有机锡化学,作为金属有机化学的重要组成部分,因其在合成、催化、杀虫、抗菌和抗癌等领域表现出较好的性能而受到广大化学研究者和医药学研究者的关注。如今,多种有机锡化合物,例如羧酸类、磷(膦)酸类、磺酸类和亚硒酸类的有机锡化合物已被成功合成,并表现出良好的生物活性。因此,研究有机锡化合物的合成、结构及性质,尤其是生物活性的研究对当今化学和医药学的发展具有重要的意义。有机锡化合物呈现结构的多样性及性质的广泛性,这不仅取决于有机锡前体的性质与种类,同时,也取决于配体的性质与种类。在有机锡化合物的合成过程中,配体的设计与选择是一个较为关键的步骤。羧酸类和膦酸类化合物是十分重要的配体,从结构分析,可以呈现出多种配位模式,有利于增加有机锡化合物结构的多样性。基于此,在该研究中,我们选择了羟基肉桂酸类化合物中的3-甲氧基对羟基肉桂酸(阿魏酸)和3,5-二甲氧基对羟基肉桂酸(芥子酸)作为有机配体,与有机锡前体反应合成新的有机锡化合物;同时,也选择了氨基膦酸类化合物为配体,设计并合成新的有机锡化合物,进一步表征其结构及性质。本文主要介绍新合成有机锡化合物的合成方法及结构表征,然后探究了化合物的体外抗癌活性以及与BSA结合作用。具体工作如下:1.选择阿魏酸为配体,与三烃基氯化锡和二烃基氧化锡反应,得到羟基肉桂酸类有机锡化合物1-5。(1)分子结构:配体与三苯基氯化锡以1∶1的摩尔比例发生反应得到单体结构,以1∶2比例发生反应得到一维链状结构;与三甲基氯化锡反应得到一维链状结构,然而存在含氮辅助配体4,4′-联吡啶时则为单体结构;此外,配体与二正丁基氧化锡反应所得化合物也为单体。(2)构型:配体与三烃基氯化锡合成得到化合物的中心锡原子均呈现为五配位的三角双锥构型,与二烃基氧化锡合成得到化合物锡原子呈现为六配位的八面体构型。(3)超分子结构:分子间的O-H···O弱作用使阿魏酸类有机锡化合物进一步形成了二维网状以及三维空间的超分子结构。2.选择芥子酸为配体,与三烃基氯化锡反应,合成羟基肉桂酸类有机锡化合物6-8。(1)分子结构:配体与三烃基氯化锡反应中,合成反应得到的所有芥子酸类有机锡化合物均为一维链状结构。(2)构型:化合物6-8中,与酚羟基发生配位的锡原子均为四配位模式,而与羧基发生配位的锡原子均呈现为五配位模式。(3)超分子结构:芥子酸类有机锡化合物的一维链状结构通过分子间的O-H···O和C-H···O相互作用形成层状的三维超分子空间结构。3.选择苄氨基二甲基膦酸为配体,与三烃基氯化锡反应,得到三种氨基膦酸类有机锡化合物9-11。(1)分子结构:配体与三甲基氯化锡以1:3反应能得到包含有16元环和32元环的三维立体空间结构,与三正丁基氯化锡以1:4反应能得到含有另一种带16元环的一维带状结构。(2)构型:配体与三甲基氯化锡反应得到的有机锡化合物的中心锡原子均为五配位的三角双锥构型,而与三正丁基氯化锡反应得到有机锡化合物中存在四配位的四面体和五配位的三角双锥两种构型。4.通过MTT法测定了部分化合物对人体宫颈癌细胞系(HeLa)和人体肝癌细胞系(HepG-2)的半抑制浓度(IC50)以及通过荧光测试研究了部分化合物与牛血清蛋白(BSA)的相互作用,研究表明:在羟基肉桂酸类和氨基膦酸类有机锡化合物中,由苯基锡和正丁基锡衍生得到的有机锡化合物有着较为突出的抗癌活性。这类化合物对He La和Hep G-2细胞系具有显著抑制能力,甚至强于顺铂。通过化合物与BSA相互作用的荧光光谱测试发现化合物对BSA蛋白分子的荧光猝灭机制为静态猝灭,同时通过同步荧光光谱测试也可以看出,化合物对酪氨酸和色氨酸的荧光强度也有猝灭效果。
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