【摘 要】
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高血压肾损害属于严重的高血压并发症,也是诱发终末期肾病（ESRD）的第二病因[1]。高血压肾损害的有效地防治,对预防和延缓肾脏疾病的形成与进展意义非凡。本次研究基于中医药基础理论为指导,分别从临床与实验两大部分入手,研究滋肾平肝方的临床效果,观察其对二肾一夹高血压大鼠（2K1C-RHR）肾损害的作用,以及在TGF β 1/Smads信号通路的调节作用,以探讨其发挥作用的可能机制。临床研究:滋肾平肝
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高血压肾损害属于严重的高血压并发症,也是诱发终末期肾病（ESRD）的第二病因[1]。高血压肾损害的有效地防治,对预防和延缓肾脏疾病的形成与进展意义非凡。本次研究基于中医药基础理论为指导,分别从临床与实验两大部分入手,研究滋肾平肝方的临床效果,观察其对二肾一夹高血压大鼠（2K1C-RHR）肾损害的作用,以及在TGF β 1/Smads信号通路的调节作用,以探讨其发挥作用的可能机制。临床研究:滋肾平肝方对阴虚阳亢型高血压肾损害的临床研究目的:1.观察滋肾平肝方在血胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、尿β 2-微球蛋白（β 2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）、N-乙酰—β氨基葡萄糖苷酶（NAG）以及血压方面表现出的影响,进一步探讨滋肾平肝方对高血压肾损害的治疗作用,为中医药治疗高血压肾损害提供相关科学依据。2.观察滋肾平肝方对高血压肾损害中医证候的影响,初步探索其相关规律。方法:收集扬州市中医院60例高血压肾损害样本,以随机的方式设立治疗组与对照组。其中对照组的治疗方案为生活方式干预、健康宣教和常规西医治疗。治疗组在其基础上加用滋肾平肝方,按照1帖/日,200ml/次,于早晚餐后服用。一疗程4周,累计服用3个疗程,共计12周。观察对比样本治疗前后的血压、实验室检查以及中医证候单项积分、总积分的变化,记录数据、统计学分析,以此为依据分析和判断临床疗效。结果:1.基于年龄、性别、身高、体重、病程方面的组间对比来看,无统计学意义（P>0.05）,即两组样本没有明显差异。2.中医证候积分:滋肾平肝方可以有效改善患者的中医证候,尤其是眩晕、头痛、五心烦热、心悸有明显的好转,有统计学意义（P<0.05）。3.血压情况:治疗前后两组患者血压均出现了程度不一的下降,从血压下降的组间对比差异来看,有统计学意义（P<0.05）。4.实验室检查:对比尿β 2-MG、尿mALB、NAG、Scr、CysC在治疗前后指标的变化,对照组组内差异比较,除NAG外均无统计学意义,P>0.05;治疗组组内差异有统计学意义,P<0.05;治疗后组间差异除Scr外均有统计学意义,P<0.05,提示与对照组相比,治疗组表现更优。5.临床疗效:血压变化观之,对照组显效者4人、占13.33%,治疗组显效者24人、占80.00%。中医证候疗效,治疗组有效率80.00%,对照组有效率53.00%,有统计学意义（P<0.05）。6.研究过程中无不良事件的发生。结论:按照疗程服用滋肾平肝方可有效降低患者血压、CysC、尿mALB、尿β 2-MG以及NAG,同时改善眩晕、头痛、五心烦热、心悸等中医证候,延缓其病程进展,提高生活质量。实验研究:滋肾平肝方对二肾一夹型高血压大鼠肾损害的保护作用及机制研究目的:观察在二肾一夹高血压大鼠（2K1C-RHR）肾损害模型中,滋肾平肝方的作用以及对TGF β 1/Smads信号通路的影响。方法:复制2K1C-RHR模型,并于4周后对造模情况进行评估,筛选32只成功的大鼠模型建立实验,随机分为模型组、厄贝沙坦组、高、低剂量滋肾平肝方组。然后,再筛选8只同龄SD大鼠样本另外建立假手术组,给予各组样本实施8周无差别灌胃给药,同时在造模4周、给药后的第2、4、6、8周分别实施尾动血压测定;完成给药后,对尿mALB、NAG、尿β 2-MG、尿素氮（BUN）、SCr、CysC实施统一的测定;观察并对比肾组织病理形态的变化;借助蛋白质印迹法（Westernblotting法）对p-Smad2/3、TGFβ1的表达情况实施测定。结果:1.从血压结果来看,厄贝沙坦组、高剂量滋肾平肝方组均显著低于模型组（P<0.01,P<0.05）;2.从尿mALB、NAG、尿β 2-MG、SCr、CysC的结果来看,高剂量滋肾平肝方组大幅度下降,相较于模型组,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;3.从肾组织病理损伤来看,高剂量滋肾平肝方组有大幅度地减轻;4.从p-smad2/3、TGFβ 1的表达情况来看,厄贝沙坦组、高剂量滋肾平肝方组均出现了大幅度下调,相较于模型组差异有统计学意义（P<0.01）。结论:滋肾平肝方具有保护高血压肾损害的效应,具体的机制可能与抑制TGF β1/Smads的信号通路相关。
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