目的前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是男性中最常见的癌症之一。近10年来我国前列腺癌的发病率有迅速上升的趋势。雄激素剥夺疗法（Androgen deprivation therapy,ADT）是局部晚期或转移性前列腺癌的基础治疗方法。虽然ADT直接抗肿瘤作用的机制已被广泛研究,然而其对前列腺癌免疫微环境的潜在影响及其背后可能的机制仍不清楚。前列腺癌在不同种族人群中表现出高度的基因组变异。这导致了高度可变的临床特征,以及对治疗反应个体间较大的差异。目前关于ADT的研究多基于西方人群,ADT对中国前列腺组织免疫微环境的影响尚不完全清楚。本研究拟探讨ADT治疗对中国人群前列腺癌免疫微环境的影响以及背后可能的机制。方法1.采用高通量测序技术对ADT治疗前后癌和癌旁正常组织进行高通量测序,利用“DESeq2”包计算癌和癌旁组织ADT前后差异基因并做富集分析。2.利用ssGSEA法计算22种免疫细胞在ADT前后癌和癌旁组织中的浸润活性并采用免疫组化技术验证。3.采用WGCNA算法探寻ADT诱导前列腺组织免疫重建过程中的枢纽基因。并探讨核心基因以及核心基因组成的免疫标签评分与TCGA前列腺癌队列以及我们中心新辅助ADT前列腺癌队列中患者的预后的相关性。4.进一步根据免疫标签评分对前列腺癌患者进行免疫分型并比较不同分型的预后以及免疫浸润和突变景观之间的差异。5.利用碳吸附血清连续培养前列腺癌细胞构建雄激素持续剥夺前列腺癌细胞系模型,采用RT-PCR以及免疫印迹技术分析枢纽基因在雄激素持续剥夺后的表达情况。并采用siRNA阻断枢纽基因中的SOCS3基因,并比较雄激素阻断,雄激素阻断加SOCS3基因阻断后前列腺癌细胞系多种免疫相关因子的表达变化。结果1.ADT治疗可引起前列腺组织许多免疫相关基因的上调和改变,并能同时刺激免疫激活和免疫抑制相关功能和通路。包括CD8+T细胞在内多种免疫细胞在ADT治疗后显著富集。与癌旁组织相比,ADT对肿瘤组织的免疫重构作用更为强烈。2.与基于欧美人群的研究不同,ADT前后样本中的被检测融合基因数量没有明显差别。此外,一些在西方人群中常见的融合基因如ERG家族在我们的样本中没有被检测到。3.WGCNA分析显示SOCS3、ZFP36和JUNB为ADT诱导的前列腺免疫重建过程中的枢纽基因。并且在TCGA前列腺癌队列以及本中心新辅助ADT前列腺癌队列均显示高表达SOCS3、ZFP36和JUNB的患者有着更好的PSA无复发生存率。4.由SOCS3、ZFP36和JUNB三者组成的免疫标签评分与患者的PSA无复发生存率相关,基于免疫标签评分的前列腺免疫分型与前列腺癌的免疫浸润,肿瘤突变负荷以及突变图谱均显著相关。5.在体外实验方面,持续雄激素阻断能显著提高前列腺癌细胞系SOCS3、ZFP36和JUNB基因mRNA和蛋白水平,其中SOCS3基因变化最为明显。RT-PCR发现多种与前列腺癌免疫微环境相关的细胞因子（IL6,CCL5,CCR7和TGFB1）mRNA水平在持续雄激素阻断后显著改变,而利用siRNA将SOCS3沉默后能显著影响持续雄激素阻断培养造成的细胞因子的改变。结论1.我们研究发现ADT对前列腺免疫微环境进行了重建。免疫相关基因SOCS3,ZFP36、JUNB可能在ADT免疫重塑过程中发挥重要作用,基于上述3个基因的前列腺癌免疫分型在PSA无复发生存、免疫浸润、突变图谱方面存在较大差异。2.体外实验发现SOCS3可能通过调节前列腺癌细胞多种免疫相关因子的表达和分泌在ADT诱导的前列腺癌免疫重建过程中发挥重要作用。