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固有免疫应答是机体辨别自身并排除异己的过程。其作为机体的第一道防线能借助多种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)对病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)或危险相关分子模式(danger-associated molecular patterns,DAMPs)做出应答。固有免疫系统的激活涉及多种模式识别受体,如:Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、RIG-I样受体(RIG-I-like receptors,RLR)等,这就使得机体能同时监控细胞外活动和胞内感染,以维持机体稳态。当病原体感染后,PRRs能启动NF-κB、干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)信号通路等在内的多种信号通路,导致多种与炎症相关的细胞因子和趋化因子的产生,以抵抗病原感染,并进一步诱导机体的适应性免疫应答。研究显示,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在固有免疫调控中发挥着重要的作用。然而,仍有较多lncRNA在固有免疫应答中的作用及其相应分子机制有待探讨。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分,可以通过结合Toll样受体4(TLR4)激活机体的固有免疫。本课题旨在研究依赖于TLR4/NF-κB信号通路的lncRNA-CXORF36-AS,并深入探究其转录调控机制以及在固有免疫中所发挥的作用。本论文研究结果包括以下几个方面:(1)LPS刺激人巨噬细胞系U937和肠上皮细胞系SW480,筛选到了一种表达升高的lncRNA-CXORF36-AS。(2)深入研究发现lnc-CXORF36-AS的表达依赖于TLR1/2/4受体,而与TLR3受体无关。(3)在LPS刺激SW480细胞后,通过定量PCR在不同时间点检测发现lnc-CXORF36-AS属于固有免疫反应中的早期应答因子。(4)使用NF-κB和MAPK信号通路抑制剂处理细胞后,lnc-CXORF36-AS的表达均受到了明显的抑制,说明lnc-CXORF36-AS的表达同时依赖于NF-κB和MAPK信号通路。(5)Lnc-CXORF36-AS能调控GM-CSF的表达水平。(6)进一步探讨了lnc-CXORF36-AS调控GM-CSF的表达机制,即lnc-CXORF36-AS可以通过结合NF-κB信号通路中关键的转录因子P65在转录水平上调控GM-CSF的表达。综上所述,本研究筛选出了一条依赖于TLR1/2/4受体的lncRNA CXORF36-AS,且CXORF36-AS可通过与P65的相互作用在转录水平上调控GM-CSF的表达。