Let-7a-1前体和K-ras在食管癌中的表达及临床意义

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背景及意义在我国,食管癌是一种严重危害人民健康的常见的消化道肿瘤,特别是河南、江苏、山西等食管癌高发区。食管癌的发生是多种因素综合作用,多种基因变化先后叠加或累积,有许多分子参与的多阶段演进过程。但到目前为止参与这一复杂调控网络的基因仍不完全清楚。MicroRNA (miRNA)是近年来被发现的一类丰富的小分子非编码RNA,它自然界中广泛存在,大小多数为21-23nt。它主要通过与靶mRNA的3’端非翻译区不完全配对结合,以抑制其表达。已证实,miRNA在细胞分化、凋亡、增殖、肿瘤发生发展等复杂生物学过程中的调控作用起着重要作用。尤其是miRNA家族中的发现较早的let-7在人类肺癌、结肠癌等肿瘤中低表达表明它作为一种抑癌miRNA参与肿瘤的发生发展。研究还表明它在人类肺癌中主要通过抑制癌基因c-myc和Ras的表达来发挥作用,但let-7、K-ras在食管癌中的表达情况及其与临床生物病理学特征及其两者之间的内在联系还未见相关报道。阐明miRNA与食管癌之间的联系,有助于我们进一步完善食管癌发生发展过程中的基因调控网络,有可能为食管癌的诊断提供新的标志物,为食管癌的治疗提供新的分子标靶,为食管癌的预后判定提供新的指标。材料和方法收集2010年7月郑州大学第一附属医院胸外科手术切除的20例食管癌患者的新鲜肿瘤组织、正常食管粘膜组织及其临床基本资料。采用TRIzol法提取组织标本的总RNA,利用RT-PCR方法对Let-7a-1前体及K-ras进行半定量检测。采用统计学软件SPSS16.0对数据进行统计分析,评价Let-7a-1前体和K-ras表达量在不同生物病理学特征的食管癌标本的差异性及两者在食管癌中的内在联系。结果Let-78-1前体在食管癌中低表达(<50%)的阳性率为40%(8/20),其表达量比正常食管粘膜低(P<0.05);K-rss在食管癌中高表达(>200%)的阳性率为35%(7/20),其表达量与正常食管粘膜无差异(P>0.05);Let-78-1与K-ras的表达量同其余生物病理学特征及两者在食管癌中无明显相关性(P>0.05)。结论Let一7a-I前体在食管癌中低表达,表明其可能作为抑癌基因参与食管癌的发生发展过程。在食管癌中K-ras可能不是Let-7a-1的靶基因,在其发生发展过程中也不具有重要意义。
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