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目的:探讨ER、PR、HER2在乳腺癌原发灶和转移灶中表达差异及其临床意义。方法:收集2010-1至2014-11就诊于河北医科大学第四医院病理学确诊的近万余例乳腺癌患者,从中筛选出有二次病理诊断的149例进展期乳腺癌(Advanced Breast Cancer,ABC)患者,这些患者同时具有原发灶与转移灶ER、PR、HER2表达情况,统计其相应原发灶及转移灶中ER、PR、HER2表达的不一致率,评估转移后受体发生改变的预后及其治疗。结果:ER、PR、HER2表达的不一致率分别为:20.6%,39.6%,12.3%。ER、PR、HER2由阳性转为阴性的比率分别为:14.6%,31.7%,5.6%,由阴性转为阳性的比率分别为:6%,7.9%,6.7%。ER、PR、HER2在原发灶与远处转移灶的不一致率分别为:26%、50%、7.7%;ER、PR、HER2在原发灶与局部/区域复发灶的不一致率分别为:18.4%、35%、14.1%。激素受体阳性的病例数为105例,无内分泌治疗组中ER、PR、HER2的不一致率分别为21.2%、48.1%、7.7%,内分泌治疗组ER、PR、HER2的不一致率分别为21.9%、54.7%、22.2%。将全部病人按有无术后辅助化疗或内分泌治疗分为四组:术后辅助化疗+内分泌治疗组(A组)、术后辅助化疗组(B组)、术后辅助内分泌治疗组(C组)、无术后辅助化疗及内分泌治疗组(D组)。A组ER、PR、HER2的不一致率分别为:23.9%、50.8%、18.4%;B组ER、PR、HER2的不一致率分别为18.5%、29.6%、6.7%;D组ER、PR、HER2的不一致率分别为:21.4%、42.8%、0%。ER(+/+)组、ER(-/+)组、ER(-/-)组、ER(+/-)组中HER2(-/-)的患者比率分别为64.6%、75%、42.3%、41.7%;ER(+/+)组、ER(-/+)组、ER(-/-)组、ER(+/-)中HER2在转移灶表达为阳性的患者(即HER2-/+或+/+)比率分别为29.2%、25%、57.7%、41.7%;PR(+/+)组、PR(-/+)组、PR(-/-)组、PR(+/-)中HER2(-/-)的患者比率分别为70.6%、72.7%、41.2%、57.1%;PR(+/+)组、PR(-/+)组、PR(-/-)组、PR(+/-)中HER2在转移灶表达为阳性的患者(即HER2-/+或+/+)比率分别为23.5%、27.3%、55.9%、32.1%。ER、HER2在原发灶与转移灶的表达差异与首诊年龄、转移灶活检年龄、TNM分期、新辅助化疗(包括有无蒽环类或紫杉类化疗药物)、术后辅助化疗(包括有无蒽环类或紫杉类化疗药物)、术后辅助内分泌治疗、术后辅助放疗、转移部位(远处或局部)、HER2的表达差异或HR的表达差异、DFS、至活检时间(Time To Biopsy,TTB)、活检前化疗、活检前内分泌治疗、活检前抗HER2治疗及活检前放疗无关,ER在原发灶与转移灶的表达差异与PR的表达差异相关;PR在原发灶与转移灶的表达差异与首诊年龄、转移灶活检年龄、TNM分期、新辅助化疗(包括有无蒽环类或紫杉类化疗药物)、术后辅助化疗(包括有无蒽环类或紫杉类化疗药物)、术后辅助放疗、转移部位(远处或局部)、ER的表达差异、HER2的表达差异、DFS、TTB、活检前化疗、活检前内分泌治疗、活检前抗HER2治疗无关,与术后辅助内分泌治疗、活检前放疗有关。ER(+/+)组、ER(-/-)组、ER(+/-)组的中位OS分别为:3925天、1924天、2133天,ER(-/+)组未达到中位OS;ER(+/+)组、ER(-/-)组、ER(+/-)组的中位活检后生存期分别为1026天、559天、584天,ER(-/+)组未达到中位活检后生存期。PR(+/+)组、PR(-/-)组、PR(+/-)组的中位OS分别为:3576天、1920天、2950天,PR(-/+)组未达到中位OS;PR(+/+)组、PR(-/-)组、PR(+/-)组、PR(-/+)组中位活检后生存期分别为877天、538天、800天、1076。HER2(+/+)组、HER2(-/+)组的中位OS分别为:2433天、1986天,HER2(-/-)组、HER2(+/-)组未达到中位OS;HER2(+/+)组、HER2(-/-)组、HER2(-/+)组中位活检后生存期分别为885天、1009天、709天,HER2(+/-)组未达到中位活检后生存期。活检后内分泌治疗对ER(+/+)组患者的活检后生存期有影响(P=0.002),OR值为0.215(95%CI:0.083-0.561);活检后化疗对ER(-/-)组、ER(+/-)组患者的活检后生存期均有影响(P=0.002、P=0.011),OR值分别为0.166(95%CI:0.052-0.527)、0.043(95%CI:0.004-0.484)。活检后内分泌治疗对PR(+/+)组、PR(+/-)组患者的活检后生存期有影响(P=0.048、P=0.016),OR值分别为0.234(95%CI:0.055-0.988)、0.261(95%CI:0.087-0.781);活检后化疗对PR(-/-)组患者的活检后生存期有影响(P=0.000),OR值为0.169(95%CI:0.070-0.407)。活检后化疗、内分泌治疗、抗HER2治疗、活检后手术、活检后放疗对HER2(-/-)组、HER2(+/-)组、HER2(-/+)组患者的活检后生存期均无影响,活检后内分泌治疗对HER2(+/+)组患者的活检后生存期有影响(P=0.028),OR值为0.170(95%CI:0.035-0.826)。结论:ER、PR、HER2在原发灶与转移灶之间的表达存在差异,其影响因素较多;受体的表达差异及不同的治疗策略对患者的预后有影响,临床医师应该注意对转移灶进行活检并制定合理的干预措施。