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轮状病毒(Rotavirus,RV)是引起五岁以下婴幼儿腹泻的主要病原之一,全球每年感染人数近1.1亿,病死数约为50万。至今,仍没有治疗轮状病毒感染的有效药物。疫苗接种是预防轮状病毒感染的有效手段。探究轮状病毒动物模型的构建,不仅有助于评价轮状病毒疫苗的保护性,也有助于研究轮状病毒导致腹泻的机制。本研究的目的旨在探究Balb/c乳鼠作为不同种属型别的轮状病毒动物模型的可靠性,在此基础上,评价RV灭活疫苗在小鼠模型中的保护作用。方法使用具有致病性的人源轮状病毒ZTR-68(G1[P8])株和实验室参考强毒株SA11(G3[2])分别感染Balb/c乳鼠(4d)。实验动物分为6组,ZTR-68与SA11各三个组,感染剂量为:ZTR-68高剂量组9X 106PFU/只,中剂量组6×106PFU/只及低剂量组3 ×106PFU/只;SA11高剂量组1×106PFU/只,中剂量组1×105PFU/只,低剂量组1×104PFU/只。经灌胃途径,依次感染。对照组灌胃同等剂量的PBS缓冲液。攻毒感染后1～7天对乳鼠进行各项指标的观察、收集、检测,以综合分析法评价动物模型的科学性和可靠性。在此基础上,使用ZTR-68毒株制备的灭活疫苗免疫动物后,观察检测评价疫苗的保护性效果。疫苗免疫动物分为160EU(酶标单位)、320EU和640EU三个剂量,经腹腔免疫2针,间隔2周。免疫后的成年鼠进行交配,待分娩后分别检测母鼠与乳鼠体内抗RV特异性抗体。对乳鼠用ZTR-68和SA11毒株攻毒进行保护性试验评价。结果:ZTR-68及SA11高、中剂量组均可以导致乳鼠发生明显腹泻及排 的毒,乳鼠攻毒24h后肠道即可见明显病变,于攻毒48h和72h后,乳鼠腹泻持续加重,肠道病变进一步加重。免疫疫苗组乳鼠,经灌胃攻毒后,腹泻发生延迟、腹泻程度降低,乳鼠粪便排毒量减少,肠道病变明显减轻。结论人源性RV ZTR-68毒株及猴源RV SA11株均可以用于Balb/c乳鼠动物模型的构建。ZTR-68株制备的灭活疫苗免疫母鼠后产生的抗体可良好的传递给子代乳鼠,传递于乳鼠的抗体不仅能够保护疫苗亲本株的攻击,也能保护SA11毒株的攻击,提示RV灭活疫苗诱导的抗体具有交叉保护作用。