糖皮质激素对严重脓毒症急性肾损伤治疗效果的研究

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目的了解小剂量糖皮质激素对严重脓毒症急性肾损伤的治疗效果,明确临床上应用糖皮质激素的时机及适用人群。探讨小剂量糖皮质激素对严重脓毒症急性肾损伤患者的28天病死率的影响,从而改善严重脓毒症的治疗现状,提高严重脓毒症急性肾损伤患者的生存率。方法采用横断面整群抽样方法,每个时间段为24小时,收集19家三甲医院2014年11月1日至2015年5月1日之间的12个时间段内于急诊就诊的患者13901例,初诊脓毒症患者958例,其中严重脓毒症合并急性肾损伤患者155例。根据随机、对照、盲法的原则,分为激素组和对照组,两组均予以严重脓毒症常规治疗,包括抗生素、液体复苏、血糖控制等。激素组在此基础上加用小剂量氢化可的松琥珀酸钠。用药方法为第1-5天每6小时静脉输液氢化可的松琥珀酸钠50mg(溶入生理盐水50ml),第6天减量至每12小时静脉输液50mg,第7天每24小时静脉输液50mg,结束。统计两组患者治疗7d的血浆肌酐、胱抑素C、肾小球滤过率、降钙素原、尿量等指标,并进行APACHEⅡ评分,比较两组患者的应用7d小剂量糖皮质激素的治疗效果,随访患者28d时的生存与病死情况。根据血浆皮质醇浓度(将随机血浆皮质醇浓度<690.0 nmol/L定义为肾上腺功能不全),将患者分为肾上腺功能正常激素组、肾上腺功能正常治疗组、肾上腺功能不全激素组和肾上腺功能不全治疗组四个亚组,分析四个亚组患者肾功能恢复情况。同时将激素组患者根据首次应用抗生素后至开始应用糖皮质激素的时间分别定义为早期组(GC<9小时)、晚期组(GC>9小时),分析应用糖皮质激素的时间对患者的体内炎性反应的控制、肾功能损伤的恢复情况及病情严重程度(APACHEⅡ评分)的影响。结果治疗7d时激素组患者肾功能恢复的情况优于对照组(激素组恢复67例,对照组恢复44例,P<0.05)。对患者的肾上腺功能进行分析发现,肾上腺功能不全组激素组患者的肾功能恢复情况优于肾上腺功能不全对照组、肾上腺功能正常激素组、肾上腺功能正常对照组(P<0.05)。同时将激素组患者根据首次应用抗生素后至开始应用糖皮质激素的时间进行分组分析,早期组患者肾损伤的恢复、炎症反应的控制及APACHEⅡ评分均显著优于晚期组(P<0.05)。激素组患者的28d病死率有低于对照组的趋势,但是无统计学差异(P>0.05)。结论早期尤其是9小时之内应用小剂量糖皮质激素有助于控制严重脓毒症急性肾损伤患者的炎症反应,改善疾病的严重程度,并且有降低患者28d病死率的趋势。小剂量糖皮质激素治疗严重脓毒症急性肾损伤合并肾上腺功能不全的患者的治疗效果更佳。
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