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背景和目的:Apolipoprotein E（APOE）等位基因ε4是已公认的阿尔兹海默病风险基因,APOE ε4青年携带者脑功能连接模式改变早于其脑结构及血流量改变。海马是阿尔兹海默病疾病发生发展过程中最易受损的靶区之一,以往的动物实验揭示海马的不同亚区有不同的脑功能调节机制。目前对APOE ε4青年携带者基于海马的全脑功能连接研究较少,本研究旨在观察APOE ε4基因亚型对海马及其亚区功能连接的影响。材料与方法:对213例健康青年志愿者进行静息态MR扫描和神经心理学评估,并采集外周静脉血用于APOE的基因型检测。根据基因分型结果纳入30例APOEε4携带者（APOE ε4组）,并选择性别、年龄匹配的30例APOE ε3/ε3携带者（APOEε3 组）。以双侧海马（left and right hippocamous,HippoL/R）及其前部（Hipposub1）、中部（Hipposub2）、后部（Hipposub3）为种子点分别做全脑功能连接分析,采用独立两样本t检验方法比较两组功能连接差异,并提取显著差异脑区的z值与神经心理学量表做双变量相关分析。结果:相比于 APOEε3 组,APOE ε4组 Hippo（L/R）及Hipposub1/2（L/R）到内侧前额叶（medialprefrontal cortex,MPFC）、前扣带回（anterior cingulate cortex,ACC）的功能连接增加;Hippo（R）/Hipposub（R）到楔前叶（Precuneus,PCu）和后扣带回（posterior cingulate cortex,PCC）、左侧距状回的功能连接增加。此外,APOE ε4组Hippo（L）、Hipposub2（L）-ACC/MPFPC功能连接z值和词语学习测试呈正相关性,而 Hippo（R）、Hipposub1（R）、HippoRsub2（R）-ACC/MPFC 功能连接 z 值和蒙特利尔认知评估量表呈负相关,Hipposub1（R）-ACC/MPFC功能连接和抑郁自评量表呈正相关。结论:APOE ε4青年携带者海马及其亚区的功能连接模式不同于APOE ε3携带者,而且两侧海马功能改变模式不同,海马前中部和默认网络功能连接活动增强可能是ε4基因型调控下早期损伤或代偿表现。背景和目的:前述研究表明APOEε4青年携带者基于海马及其亚区的功能连接模式不同于APOE ε3组,但是APOE ε4和时间交互效应对海马功能连接改变模式的影响尚不清楚,因此本研究第二部分的目的是观察基因型和时间的交互作用对海马及其亚区功能及效应连接改变的影响。材料与方法:对早期纳入的213例被试进行3年的随访,共完成15例APOE ε4和20例APOE ε3被试的静息态功能磁共振数据采集及神经精神学量表评估。排除头动大的被试数据,最终纳入13例被试作为APOE ε4组和19例被试作为APOEε3组。采用混合效应模型分析,观察时间和基因型的交互效应对双侧海马及其亚区的脑功能连接影响,对显著差异脑区行Post-hoc检验,分别采用配对t检验和两样本t检验方法进一步分析组间差异。此外,以交互性显著改变的脑区为种子点,采用Granger因果分析方法观察APOE ε4组显著改变脑区间效应连接随时间改变。最后,提取显著差异脑区的功能和效应连接的有效值和神经精神量表进做双变量相关分析。结果:APOE基因型和随访时间的交互效应对海马亚区sub2和sub3具有显著性效应,其差异在Hipposub3（L）和左侧颞中回和颞上回（middle and superiortemporal gyrus,MTG/STG）,Hipposub2（R）和 MTG/STG（L）以及 Hipposub3（R）和双侧前扣带回（anterior cingulate cortex,ACC）。Post-hoc 检验分析结果显示:与 APOE ε3组相比,基线水平的 APOE ε4 组的 Hipposub3（L）-MTG/STG（L）和 Hipposub3（R）-ACC功能连接减弱,Hipposub2（R）-MTG/STG（L）功能连接增强;与随访组比较发现,APOE ε4 组的 Hipposub3（L）-MTG/STG（L）和 Hipposub3（R）-ACC 功能连接增强,Hipposub2（R）-MTG/STG（L）功能连接减弱。基线水平上,APOEε4和APOE ε3两组Hipposub3（L）-MTG/STG（L）功能连接z值和词语流畅性以及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）结果呈显著负相关,而随访后两组的Hipposub2（R）-MTG/STG（L）功能连接z值和MoCA以及数字符号实验结果呈负相关,和抑郁量量表评分呈正相关。Granger因果分析结果显示:APOE ε4组前后两次主要差异是MTG/STG（L）和Hipposub2（L）对Hipposub3（L）的效应连接,其具体表现为MTG/STG（L）和Hipposub2（L）对Hipposub3（L）抑制作用减弱,而且二者效应连接的系数值和MoCA以及数字连接试验A结果呈负相关。结论:基于海马亚区功能及效接效应连接结果推测海马后部是APOE ε4基因早期调控靶区,海马后部和外侧颞叶皮层,尤其是MTG/STG功能活动的调节可能是APOE ε4随时间不断调节脑活动的特异性影像指标。