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随着人口老年化的发展,中风成为全球中老年人发病率和死亡率较高的主要原因之一,并且在逐年上升,其高罹患率、高复发率、高致残率,不仅严重降低患者自身的生活质量,而且给社会及家庭带来沉重的负担。目前唯一批准且效果显著用于急性缺血性脑卒中的疗法包括在出现神经系统症状后的4.5h内静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（t PA）和在24h内静脉血栓切除术,有可能诱发缺血再灌注损伤,且狭窄的治疗窗口和潜在的副作用限制了其临床应用。已有大量研究证明脑缺血预处理（cerebral ischemic preconditioning,CIP）能减轻脑缺血再灌注损伤,但因为安全性及伦理问题无法应用于临床,故研究其机制对开发安全有效的替代治疗十分重要。而沉默信息调节剂1（silent information regulator 1,SIRT1）是一种组蛋白去甲酰基化酶,其活性主要取决于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）,它在预防缺血性脑卒中起重要作用,目前广泛研究的药物白藜芦醇就是SIRT1特异性激活剂,其可通过脱乙酰化作用于下游底物叉头盒O1（forkhead box O1,FoxO1）,发挥抗氧化应激,自噬、抗凋亡和抗炎作用等作用,本研究通过建立右侧大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occulation,MCAO）模型,在氧化应激及自噬两方面探讨脑缺血预处理是否可以通过SIRT1-FoxO1信号通路改善脑缺血再灌注损伤。本研究将126只250-280g雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机分成3组:对照组（control,n=42）、脑缺血再灌注组（I/R,n=42）和脑缺血预处理组（CIP,n=42）,I/R组采用Koizumi制备大脑中动脉栓塞模型,给予缺血2h后再灌注;CIP组采用二次线栓法,缺血10min为预处理,3d后再次手术缺血2h后再灌注,对照组仅分离血管,不做缺血处理;每组随机选取6只1d后行2,3,5-三苯基四唑氯化物（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色进行脑梗死体积的测定,剩下按6h,12h,24h三个时间点随机分为3个亚组,各个时间点采用Zea Longa评分标准进行神经功能评分,选24h时间点进行分析;采用实时定量聚合酶链锁反应（Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR）测定SIRT1,FoxO1m RNA转录水平,蛋白质印迹法（Western blot）测定SIRT1,Fox O,微管相关蛋白1轻链3（LC3）,自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）蛋白质翻译水平;水溶性四唑盐（water-soluble tetrazolium-1,WST-1）法测定超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）;硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid,TBA）法测定脑组织匀浆丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量。CIP显著改善I/R大鼠神经行为缺损及神经障碍评分,降低脑梗死体积;相比对照组,I/R组自缺血再灌注后12h开始SIRT1 m RNA,FoxO1m RNA,SIRT1,FoxO1,LC3-II/I,Beclin 1表达上调,CIP组自6h显著上调上述指标;I/R组SOD明显下降,MDA明显上升,CIP显著上调SOD,下调了MDA。综上所述,脑缺血预处理可通过激活自噬和抗氧化应激激活SIRT1-FoxO1信号通路,减轻了脑缺血再灌注损伤。