目的：回顾性分析河北医科大学第二医院血液科近7年多发性骨髓瘤(MM)患者的生物学特性、临床特点、预后因素及治疗反应。方法：2005年1月至X~2012年10月河北医科大学第二医院共收治MM患者X~243例（初治及复治病例），对其中资料完整的146例初治患者的临床资料、治疗反应及生存情况进行回顾性分析。使用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料的用X±S进行描述，疗效间的差异比较采用方差分析，不同组间患者临床特征采用X~2检验，生存分析采用Kaplan-Meier及Log-rank检验、多因素分析采用COX回归模型。MM诊断标准及分型、分期及骨髓瘤性肾病诊断符合《血液病诊断及疗效标准》。结果：1.临床资料①一般资料：146例MM患者男80例，女66例，男：女=1.20:1，中位年龄59岁（26-78岁）。其中小于40岁7例（4.79%），40-49岁的患者X~24例（16.44%），50-59岁的患者44例（30.14%），60-69岁54例（37.00%），大于70岁患者17例（11.63%）。②起病症状：以乏力、骨痛症状多见，分别占34.25%、27.40%；以颜面水肿及双下肢浮肿、尿检异常等泌尿系症状起病17例（11.64%），以恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹胀等消化系统症状起病9例(6.16％)，发热、咳嗽、咳痰等感染症状13例(8.90％)；鼻衄、牙龈出血、月经量多等出血表现9例(6.16％)；其他占5.49%；③临床分型及分期：146例MM患者，IgG型67例（45.89%），IgA型38例（26.03%），轻链型30例（20.55%），IgD型10例（6.85%），不分泌型1例（0.68%），IgE型、IgM型及双克隆型均为0例（0%）；临床分期（国际分期标准ISS）：Ⅰ期17(11.64%)，Ⅱ期38例（26.03%），Ⅲ期91例（62.33%）；2.实验室检查：①血常规：HGB＜110g/L者128例（87.67%），血红蛋白平均水平80.86±20.96g/L。中度贫血占54.79%，血红蛋白平均水平78.25±8.10g/L。Ⅱ期、Ⅲ期患者Hgb水平明显低于Ⅰ期患者（P=0.014）。②骨髓涂片：MM患者骨髓瘤细胞占有核细胞比例的平均水平为38.57±23.88%（2.5-95%），其中骨髓瘤细胞比例＜10%者15例（10.27%），>10%136例（89.70%），>30%81例（55.50%）；③免疫表型特点：可见异常浆细胞，该细胞群占有核细胞0.50%-66.00%（平均水平为15.62±14.49%），免疫表型特点为：CD45阴性或弱阳性，CD38、138均为强阳性，CD19均为阴性，98.44%患者CD20阴性（63/64例），60.94%患者CD56阳性（39/64例）。不同免疫分型及分期患者在CD56表达上无统计学意义（P值分别为0.071、0.250）。④血生化：白蛋白（ALB）：ALB平均水平33.13±7.74g/L，＜35g/LMM患者81例（55.48%），≥35g/L者65例（44.52%）；肌酐（Cr）：血肌酐平均水平180.67±152.63umol/L。血肌酐≥136umol/L者48例（32.88%）；β2-微球蛋白（β2-MG）：β2-MG平均水平8.16±5.91mg/L。＜3.5mg/L者27例（18.49%），β2-MG在3.5-5.5mg/L之间的患者28例（19.18%），β2-MG≥5.5mg/L者91例（62.33%）；免疫球蛋白：IgG型：IgG71g/L(17.50-216g/L)；IgA型：IgA34.40g/L(5.50-180g/L)，多伴有正常免疫球蛋白的减低。⑤血清、尿免疫固定电泳：59例患者行免疫固定电泳检查血清中均发现M蛋白成分，10例患者尿本周氏蛋白阴性（16.95%），49例患者尿本周氏蛋白阳性（83.05%），其中轻链型尿本周氏蛋白阳性18例（60.00%）。3.MM骨病及高钙血症：146例MM患者均接受影像学检查（X线、CT或全身骨显象检查）。91例MM伴骨骼改变（62.33%）。其中IgG型39例（42.86%），IgA型24例（26.37%），IgD型9例（9.89%），轻链型MM19例（20.88%）。但不同免疫分型患者骨骼改变的统计学分析无明显差异（P=0.243）。146例MM患者血钙的平均水平为2.37±0.49mmol/L，≥2.75mmol/L者22例（15.07%）；其中IgG型MM5例（22.73%），IgA型MM8例（36.36%），IgD型MM9例（40.91%），轻链型MM0例（0%）。不同免疫分型患者血钙的统计学分析有明显差异，IgD型MM血清钙明显高于其他MM亚型（P=0.000）。91例MM骨病患者中14例血钙升高（15.38%），77例血钙正常（84.62%）。4.骨髓瘤肾病：①初诊时血肌酐≥136umol/L者48例（32.88%），血肌酐<136umol/LMM患者98例（67.12%）。根据血肌酐水平将其分为肾功能正常组与肾功能异常组，比较两组临床资料。肾功能异常组：男性30例（62.50%），女性18例（37.50%），男女=1.67：1。年龄分布：发病年龄＜40岁3例（6.25%），40-49岁7例（14.58%），50-59岁16例（33.33%），60-6918例（37.50%），≥70岁4例（8.34%）。血红蛋白水平：Hgb≥80g/L者18例（37.50%），＜80g/L者30例（62.50%）。尿酸水平：血尿酸正常者18例（37.50%），增高者30例（62.50%）。血钙水平：血钙正常者36例（75.00%），增高者12例（25.00%）。临床分期：Ⅰ期患者0例（0%），Ⅱ期患者4例（8.33%），Ⅲ期患者44例（91.67%）。临床分型：IgG型21例（43.75%），IgA型5例（10.42%），IgD型3例（6.25%），轻链型19例（39.58%）。肾功能正常组：男性50例（51.02%），女性48例（48.98%），男女=1.04：1。年龄分布：发病年龄＜40岁4例（4.08%），40-49岁17例（17.35%），50-59岁28例（28.57%），60-69岁36例（36.73%），≥70岁13例（13.27%）。血红蛋白水平：HGB≥80g/L者53例（54.08%），<80g/L者45例（45.92%）。血尿酸水平：血尿酸正常者77例（78.57%），增高者21例（21.43%）。血钙水平：血钙正常者88例（89.80%），增高者10例（10.20%）。临床分期：Ⅰ期患者17例(17.35%)，Ⅱ期患者34（34.69%）例，Ⅲ期患者47例（47.96%）。临床分型：IgG型46例（46.94%），IgA型33例（33.67%），IgD型7例（7.14%），轻链型11例（11.22%），不分泌型1例（1.03%）。统计学分析示：MM肾功能异常患者在男性、贫血、高钙血症、高尿酸血症及疾病Ⅲ期时发病率明显高于肾功能正常患者。(P值分别为0.039、0.031、0.000、0.009、0.000）。②Logistic回归分析示：β2-微球蛋白水平、血钙水平与MM肾损害发生有相关性（P值分别为0.000、0.030），免疫球蛋白类型、骨髓瘤细胞数、血红蛋白、血小板、白蛋白水平与MM肾损害的发生无明显相关性（P值分别为0.639、0.087、0.477、0.892、0.167）。5.治疗情况：①治疗方案：VAD方案(长春新碱、阿霉素／吡喃阿霉素／表阿霉素、地塞米松)，MP方案(马法兰、泼尼松)，硼替佐米+联合化疗等。应用VAD/VTD方案117例，应用MP方案的7例，应用硼替佐米+联合化疗17例，5例单纯应用沙利度胺治疗，行血浆置换的6例，行血液透析的5例，需要长期维持透析2例。②治疗反应：完成4个疗程可以进行疗效评价的患者，能评价疗效的共77例。应用VAD方案61例，38例患者对治疗有效，反应率62.30%。达到PR中位时间4.20月，中位疾病进展10个月。应用MP方案的5例，有效2例，1例患者疾病稳定，2例患者疾病进展。应用硼替佐米+联合化疗11例，10例患者有效，1例患者疾病进展，反应率90.90%。达到PR中位时间2.90月，中位疾病进展时间12个月。VAD方案与硼替佐米方案在达平台期时间上比较有统计学意义（P=0.042），但两组患者在疾病进展时间上的比较无统计学意义（P=0.618）。IgG型、IgA型、轻链型、IgD型达到平台期的平均时间分别为4.31±1.21个月、3.99±1.05个月，3.98±0.87个月、5.00±1.05个月，中位达平台期时间3.90月、4.10月、4.30月、5.20月，不同类型间达平台期时间无统计学意义（P=0.339）。6.生存分析：①生存时间：146例多发性骨髓瘤患者的平均OS时间：20.46±15.60月，中位OS时间19个月（1-88月）。单因素分析显示发病年龄、骨髓瘤细胞总数、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、β2微球蛋白与MM预后有相关性（P值分别为0.004、0.022、0.002、0.048、0.000、0.022），而性别、骨髓瘤类型、尿素、尿酸及血钙与患者预后无相关性（P值为0.222、0.215、0.174、0.215、0.052）。多因素分析显示重度贫血、高血肌酐水平与OS呈负相关（P值为0.004、0.000）。②死亡原因：31例患者在治疗过程中死亡，其中死于脏器衰竭15例（48.39%）（呼吸衰竭、循环衰竭、肾功能衰竭），感染8例（25.81%）（呼吸系统、败血症、混合感染），颅内出血5例（16.13%），死于浆细胞白血病1例（3.23%），死于心血管事件2例（6.44%）。结论：1.多发性骨髓瘤好发于60岁以上患者，男性发病率高于女性。起病症状以乏力、贫血、骨痛多见。IgG型MM发病率高于其他亚型，患者就诊时多处于Ⅲ期。2.多发性骨髓瘤骨病发生率62.33%，伴有骨病的MM患者高钙血症的发生率明显增加。3.多发性骨髓瘤肾脏损害发生率为32.88%，β2-微球蛋白水平、血钙水平与MM肾损害有相关性，可能互为因果。4.硼替佐米方案较VAD样方案缩短了患者疾病达平台期时间，未明显延长平台期时间；5.MM患者生存时间差异较大。单因素分析显示发病年龄、骨髓瘤细胞总数、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、β2微球蛋白与MM预后的有关。多因素分析示重度贫血及高血肌酐水平为MM独立不良因素。