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第一部分脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析研究背景:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌紊乱疾病,目前确切病因尚不清楚。一系列探索基因突变与PCOS易感性关系的研究发现了一些基因的功能性突变与PCOS的易感性有关,其中有研究发现脂联素基因多态性与PCOS易感性可能有关,但各种研究结果并不一致。目的:脂联素基因rs1501299和rs2241766位点多态性与PCOS的相关性研究结果互相矛盾,本Meta分析的目的是系统评价脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征的相关性。方法:计算机检索Pub Med、PMC、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜集脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征患者相关的病例-对照研究,检索时限均从建库至2018年8月。由2名评价者按纳入排除标准独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0进行Meta分析。结果:共纳入16个脂联素基因rs1501299多态性相关的病例-对照研究(包括2349例多囊卵巢综合征患者和3563例健康人群)。共纳入19个脂联素基因rs2241766多态性相关的病例-对照研究(包括2634例多囊卵巢综合征患者和4323例健康人群)。Meta分析结果显示:敏感性分析剔除Xita研究后表明脂联素基因rs 1501299多态性在等位基因、纯合子、显性遗传模式下与多囊卵巢综合征的发病风险有关[T vs.G:OR=0.82,95%CI(0.75,0.90),P=0.000;TT vs.GG:OR=0.64,95%CI(0.51,0.79),P=0.000;TT+TG vs.GG:OR=0.77,95%CI(0.68,0.88),P=0.000],进一步剔除不符合HWE遗传平衡研究后结果未发生改变,并且剔除Xita及不符合HWE遗传平衡研究后进行亚组分析提示脂联素基因rs1501299多态性在不同遗传模式下与亚洲人群多囊卵巢综合征患者发病风险有关[T vs.G:OR=0.80,95%CI(0.65,0.99),P=0.04;TT vs.GG:OR=0.59,95%CI(0.37,0.95),P=0.031;TT+TG vs.GG:OR=0.76,95%CI(0.64,0.89),P=0.001],而在高加索人群中无明显相关性[T vs.G:OR=0.86,95%CI(0.70,1.05),P=0.145;TT vs.GG:OR=0.85,95%CI(0.54,1.34),P=0.486;TT+TG vs.GG:OR=0.78,95%CI(0.60,1.02),P=0.067]。在所有纳入的研究中显示脂联素基因rs2241766位点无论在等位基因、纯合子、显性遗传模式下两组差异均无统计学意义[G vs.T:OR=1.12,95%CI(0.90,1.38),P=0.319;GG vs.TT:OR=1.08,95%CI(0.82,1.42),P=0.605;GG+GT vs.TT:OR=0.97,95%CI(0.86,1.10),P=0.671]。结论:脂联素基因rs1501299多态性与亚洲人群多囊卵巢综合征发病风险有关,而脂联素基因rs2241766多态性与多囊卵巢综合征发病风险无关。第二部分FTO基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析研究背景:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌紊乱疾病,目前确切病因尚不清楚。一系列探索基因突变与PCOS易感性关系的研究发现了一些基因的功能性突变与PCOS的易感性有关,其中有研究发现FTO基因多态性与PCOS易感性可能有关,但各种研究结果并不一致。目的:FTO基因多态性与PCOS的相关性研究结果互相矛盾,本Meta分析的目的是探讨FTO基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性。方法:检索Pub Med、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,查找2018年11月以前关于FTO基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的病例对照研究,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量后,应用Stata 12.0软件完成Meta分析。结果:共纳入15个病例对照研究。Meta分析结果显示,对于FTO rs9939609(A/T)多态性,PCOS组与对照组相比差异有显著统计学意义[A vs.T:OR=1.34,95%CI(1.24,1.44),P=0.000;AA vs.TT:OR=1.68,95%CI(1.37,2.06),P=0.000;AA+AT vs.TT:OR=1.38,95%CI(1.27,1.50),P=0.000;AA vs.AT+TT:OR=1.50,95%CI(1.25,1.82),P=0.000]。对于FTO rs8050136(A/C)多态性研究,只有在纯合子模型[AA vs.CC:OR=1.68,95%CI(1.04,2.71),P=0.035]和隐性模型[AA vs.AC+CC:OR=1.68,95%CI(1.06,2.66),P=0.027]下,PCOS组与对照组比较差异才有统计学意义。对于FTO rs1421085(C/T)多态性研究,PCOS组与对照组比较差异无统计学意义[C vs.T:OR=1.10,95%CI(0.93,1.30),P=0.260;CCvs.TT:OR=1.72,95%CI(1.00,2.95),P=0.05;CC+CT vs.TT:OR=1.06,95%CI(0.88,1.27),P=0.554;CC vs.CT+TT:OR=1.69,95%CI(0.99,2.91),P=0.056]。结论:FTO rs9939609多态性与PCOS发病显著相关,FTO rs8050136 AA基因型可能与PCOS发病相关,而FTO rs1421085多态性与PCOS发病无关。第三部分瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析目的:系统评价瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征发病风险的相关性。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜索有关瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2019年2月。由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量后,应用Stata 12.0软件完成Meta分析。结果:共纳入8个病例-对照研究,包括病例组965例,对照组951例。Meta分析结果显示,瘦素受体Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征发病风险无相关性[A vs.G:OR=1.15,95%CI(0.83,1.59),P=0.415;AA vs.GG:OR=1.70,95%CI(0.76,3.82),P=0.197;AA+AG vs.GG:OR=1.29,95%CI(0.77,2.17),P=0.333;AA vs.AG+GG:OR=1.07,95%CI(0.75,1.52),P=0.722;AG vs.GG:OR=1.24,95%CI(0.77,2.00),P=0.372]。亚组分析结果显示:Gln223Arg多态性与亚洲人群[A vs.G:OR=1.11,95%CI(0.58,2.12),P=0.756;AA vs.GG:OR=1.66,95%CI(0.27,10.14),P=0.581;AA+AG vs.GG:OR=1.36,95%CI(0.52,3.53),P=0.530;AG vs.GG:OR=1.30,95%CI(0.57,3.00),P=0.533]和高加索人群[A vs.G:OR=1.11,95%CI(0.86,1.44),P=0.421;AA vs.GG:OR=1.33,95%CI(0.80,2.21),P=0.277;AA+AG vs.GG:OR=1.17,95%CI(0.75,1.83),P=0.482;AG vs.GG:OR=1.14,95%CI(0.69,1.86),P=0.612]均无相关性。结论:瘦素受体Gln223Arg多态性可能不是多囊卵巢综合征发病的危险因素。