三阴性乳腺癌腋窝淋巴结转移危险因素分析及预测模型的建立

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研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的癌症,在所有乳腺癌转移途径中,淋巴结转移最为常见。由于三阴性乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、高度异质性、缺乏有效治疗的特点,迫切需要进一步认识三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)肿瘤的发生和发展模式,在TNBC早期预测其发展趋势并进行干预。研究TNBC患者的腋窝淋巴结转移预测模型能够辅助临床医生判断患者病情,评估患者预后。目的:探索影响三阴性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的相关危险因素,并构建预测模型,为辅助临床医生针对三阴性乳腺癌患者的个体化治疗和预后评估提供理论依据。方法:回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日就诊于吉林大学第二医院乳腺外科的符合入组条件的220例三阴性乳腺癌患者的临床病理资料。按2:1的比例将患者随机分为建模组(147例)和验证组(73例),应用卡方检验、t检验、Fisher确切分析法、秩和检验对建模组和验证组分别行单因素分析,筛选出模型的预测因素。应用二元Logistic回归分析法行多因素分析,筛选出模型的独立预测因素。在上述因素基础上建立预测模型,并对模型进行验证评价。结果:入组的220例三阴性乳腺癌患者中,发病年龄24~80岁,平均年龄51.67岁,病理类型以浸润性导管癌最为常见,组织学分级III级最为常见,发生腋窝淋巴结转移(ALNM)的有80例,淋巴结未转移的有140例。建模组和验证组各项描述性特征的P值均>0.05,说明建模组和验证组具有可比性。通过单因素分析,建模组和验证组的Ki67、Her-2、脉管癌栓在淋巴结转移组与未转移组内均P值<0.05,有显著差异。通过多因素分析,筛选出Ki67、Her-2和脉管癌栓是TNBC患者腋窝淋巴结转移预测模型的独立预测因素。Logistic回归分析结果可得出:有脉管癌栓浸润的TNBC患者更易发生ALNM;TNBC患者ALNM风险随着Ki67指数的升高而增大;相比于Her-2“-”表达患者,Her-2“+”患者ALNM风险为2.861倍,Her-2“++”患者风险为4.158倍,Her-2表达水平与TNBC患者发生ALNM呈正相关。在上述分析结果的基础上,建立预测模型,并以列线图可视化呈现。分别应用ROC曲线、校准曲线、决策分析曲线对模型进行验证,建模组与验证组AUC值分别为0.735与0.777,其C-Index为0.777,标准差0.105,说明本预测模型能够较好地预测TNBC患者腋窝淋巴结转移可能性。进一步行临床应用前景分析,证明所建模型特异性较好,FNR水平低,取60%截断值时FNR为9.09%,取70%截断值时FNR为4.55%。结论:1.Ki67、Her-2、脉管癌栓与TNBC患者的腋窝淋巴结转移有相关性,呈正相关。2.年龄、月经状态、乳腺癌家族史、肿瘤直径、组织学分级、病理学类型、BMI、p53、CK5/6、EGFR、E-cadherin与TNBC患者的腋窝淋巴结转移不存在相关性。3.本研究建立的预测模型在预测TNBC患者的腋窝淋巴结转移方面有较好的准确性。
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