【摘 要】
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由于抗癌药物的非特异性作用,大多数化疗药物对正常细胞产生毒性。为了解决这一问题,纳米技术在某种程度上,已被广泛用于减弱药物毒性和促进有效吸收。在已报道的纳米材料中,多功能磁性四氧化三铁纳米粒（MNPs）由于其独特的性能而受到越来越多的关注。β-环糊精修饰Fe3O4磁性纳米粒是一种新型纳米材料,可以使Fe3O4纳米粒不易团聚并且具备很好的磁性能,β-环糊精修饰的Fe3O4纳米粒是一种非常有前途的靶向
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由于抗癌药物的非特异性作用,大多数化疗药物对正常细胞产生毒性。为了解决这一问题,纳米技术在某种程度上,已被广泛用于减弱药物毒性和促进有效吸收。在已报道的纳米材料中,多功能磁性四氧化三铁纳米粒（MNPs）由于其独特的性能而受到越来越多的关注。β-环糊精修饰Fe3O4磁性纳米粒是一种新型纳米材料,可以使Fe3O4纳米粒不易团聚并且具备很好的磁性能,β-环糊精修饰的Fe3O4纳米粒是一种非常有前途的靶向药物载体。利用层层组装法制备羧甲基-β-环糊精修饰四氧化三铁纳米粒,其制备过程操作简单,并没有使用大量有机溶剂,采用绿色工艺。利用IR、XRD、TEM、Zeta电位与激光粒度仪等手段对材料进行结构和形貌表征,表明羧甲基-β-环糊精成功地接枝到四氧化三铁纳米粒上,CM-β-CD-MNPs在水中平均水动力直径为（78.6±6.4）nm,分散系数＜0.2;呈球状或椭圆状,磁性良好;其在水中经过超声可完全分散,具有稳定性。左旋咪唑作为负载药物,制备载药纳米粒。通过控制变量法考察了载药时间、温度、载药比等因素对载药量的影响,确定了载药时间为6 h,载药比为1:1,在室温下制备。对LMS及CM-β-CD-MNPs/LMS制剂进行体外释放考察,CM-β-CD-MNPs具有一定的缓释效果,并且可以在类似于肿瘤环境的条件下释放负载的LMS。使用高效液相色谱法,建立了左旋咪唑血浆样品检测方法,通过单剂量给药,对LMS和CM-β-CD-MNPs/LMS制剂在健康大鼠中的体内药代动力学进行考察,与游离LMS相比,CM-β-CD-MNPs/LMS制剂可延长左旋咪唑的在体内的滞留时间,增大药时曲线下面积,并降低了清除率,CM-β-CD-MNPs/LMS制剂使体内的大鼠药代动力学得到了改善。采用MTT法评价了空白CM-β-CD-MNPs与CM-β-CD-MNPs/LMS对人乳腺癌MCF-7细胞与B16小鼠黑色素瘤细胞的细胞毒性,当CM-β-CD-MNPs的浓度为25μg·m L-1时,MCF-7细胞的存活率没有显著变化,表明CM-β-CD-MNPs在一定范围内对MCF-7细胞没有毒性,具有良好的生物相容性。CM-β-CD-MNPs/LMS显示出较LMS具有较强的抑制作用,并且随着左旋咪唑浓度的增加,对细胞的抑制作用增强,说明左旋咪唑的浓度影响对B16小鼠黑色素瘤细胞的杀伤作用。选择采用B16小鼠黑色素瘤模型,给药后对C57BL/6黑色小鼠体重变化及瘤体积变化等进行考察初步探究CM-β-CD-MNPs/LMS的体内抗肿瘤活性,CM-β-CD-MNPs/LMS与LMS组比较显示对肿瘤更强的抑制作用。
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