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目的:研究新型肠促胰岛素类似物DAla2GIP对骨性关节炎模型鼠炎症反应的抑制效应。方法:从山西医科大学实验动物中心购买24只3月龄雄性SD大鼠,按照随机数表法分为假手术组、模型组、DAla2GIP治疗组、DAla2GIP+GIP（3-30）NH2治疗组,每组各6只。除假手术组大鼠只切开关节囊外,其余实验大鼠均需切断前交叉韧带、摘除内侧半月板。大鼠膝关节OA模型建立8周后,DAla2GIP治疗组腹腔注射DAla2GIP（25nmol/kg）,DAla2GIP+GIP（3-30）NH2（GIP受体拮抗剂）治疗组腹腔注射DAla2GIP和GIP（3-30）NH2（各25nmol/kg）,假手术组和模型组腹腔注射同体积的生理盐水,每周注射两次,连续注射8周。所有实验动物在造模14周后,步态训练两周后行步态分析。造模16周后处死实验动物,行大体标本评分、番红O-固绿染色、ELISA测定关节液中IL-1β、IL-18的含量。结果:（1）DAla2GIP慢性治疗缓解OA软骨组织损伤所致的步态异常:相对于假手术组（正常步序比:（98.04%±1.96%）,通过跑道的平均速度:（（21.33±2.59）cm/s）,右后肢最大接触面积:（（0.67±0.03）cm2）,左后肢最大触地面积:（（0.61±0.07）cm2）,后爪间距:（（4.18±0.23）cm））,模型组的正常步序比（82.33%±6.60%）、通过跑道的平均速度（13.93±2.51）cm/s)、右后肢最大接触面积（（0.67±0.03）cm2、左后肢最大触地面积（（0.61±0.07）cm2））、后爪间距（（3.14±0.48）cm）)显著降低（P均<0.01）;而DAla2GIP治疗组的正常步序比（（94.55%±5.45%））、通过跑道的平均时间（（19.07±2.46）cm/s）、右后肢最大接触面积（（0.58±0.05）cm2）、左后肢最大接触面积（（0.60±0.09）cm2）、后爪间距（（3.77±0.27）cm）均明显高于模型组（P均<0.05）和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2治疗组（正常步序比:（80.25%±4.57%）,通过跑道的平均速度:（（12.48±2.71）cm/s）,右后肢最大接触面积:（（0.39±0.05）cm2）,左后肢最大触地面积:（（0.42±0.06）cm2）,后爪间距:（（3.05±0.33）cm）,P均<0.01）。与假手术组SD大鼠前爪间距（（4.03±0.11）cm）相比较,模型组的前爪间距显著缩短（（2.73±0.33）cm,P<0.0001）;而DAla2GIP治疗组的前爪间距（（3.77±0.27）cm）高于模型组和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2（（2.73±0.27）cm）,但并无统计学意义（P>0.05）。（2）DAla2GIP慢性治疗减弱OA软骨组织损伤:假手术组软骨无损伤,表面光滑,颜色鲜艳而富有弹性,而模型组和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2治疗组的膝关节表面软骨缺损严重,弹性较差,有大量骨赘生成,颜色暗淡。DAla2GIP治疗组在软骨色泽方面较模型组改善,且无骨外露表现,但可见部分细小的软骨裂缝。与假手术组的ICRS评分（15.33±0.82）相比较,模型组的ICRS评分显著减小（（4.83±0.75）,P<0.0001）);而DAla2GIP治疗组的ICRS评分（11.33±0.816）显著高于模型组（P<0.0001）和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2（（5.00±1.27）,P<0.0001）。（3）番红O-固绿染色:假手术组及DAla2GIP治疗组番红O着色最深,软骨厚度正常,软骨细胞排列规则,间接反映了这两组中软骨基质中蛋白多糖的含量较多。模型组及DAla2GIP+GIP（3-30）NH2治疗组软骨层着色较淡,染色不均匀,软骨层菲薄,软骨细胞杂乱排列。（4）ELISA测定关节液中IL-1β、IL-18的含量:与假手术组膝关节液中IL-1β的含量（（410±37.14）pg/ml）相比较,模型组的IL-1β的含量显著增加（（796.95±64.17）pg/ml,P<0.01）);而DAla2GIP治疗组的IL-1β的含量（（435.65±27.07）pg/ml）显著低于模型组（P<0.01）和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2（（749.52±43.13）pg/ml,P<0.01）。与假手术组膝关节液中IL-18的含量（（214.64±28.02）pg/ml）相比较,模型组的IL-18的含量显著增加（（372.92±45.93）pg/ml,P<0.01）);而DAla2GIP治疗组的IL-18的含量（（243.84±29.02）pg/ml）显著低于模型组（P<0.01）和DAla2GIP+GIP（3-30）NH2（（344.25±36.20）pg/ml,P<0.01）。结论:DAla2GIP慢性治疗后抑制OA模型大鼠关节液中IL-1β和IL-18的分泌,并改善OA大鼠的步态,最终修复OA大鼠软骨组织的损伤。