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研究背景和目的:
重症肌无力(Myasthenia Gravis MG)的发病与免疫中枢器官胸腺密切相关,大多数MG患者的胸腺有异常的病理学改变,包括各种类型的胸腺瘤和胸腺增生。我们已建立2300例MG患者的数据库,发现伴有不同病理类型胸腺的MG有许多的相似点,如性别分布和首发症状等;又有各自不同的临床特点:年龄分布差异;伴有胸腺增生MG(MG patients with hyperplasi MGH)预后最好。伴发胸腺瘤的MG(MG patients with thymoma MGT)术后危象发生率高,容易复发。因此我们推测:伴有不同病理类型胸腺的MG临床特征一定有它们内在的规律性。
胸腺切除术是治疗MG的有效方法,但相当一部分MG术后出现反复的症状复发。我们对271例胸腺切除术后症状缓解的MG患者进行随访,发现135例术后出现了复发,尤其多见于伴胸腺瘤的患者。胸腺扩大切除术后,去除了启动自身免疫的胸腺肌样细胞表面新的抗原决定簇乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor AChR)、AChR致敏的T细胞、分泌乙酰胆碱的受体抗体(acetylcholine receptor antibody AChR—Ab)的B细胞以及与免疫功能障碍有关的其他胸腺因素,为什么还可能有MG的复发?我们认为,复发与不同的胸腺病理类型之间可能有一定的潜在机制。复发现象可能与术后仍存在于外周的抗原特异性记忆细胞有关。
本研究的研究目的:1.了解伴有不同病理类型胸腺MG的临床特点,寻找其内在规律。2.观察MG患者与正常人对结核菌素(purified protein derivative PPD)试验的反应的一致性。3.通过观察胸腺扩大切除术前后MG病人外周血免疫记忆T细胞的功能变化,探讨免疫记忆在MG复发问题上的作用机制。
材料与方法:
1.回顾性分析中山大学附属第一医院2003年1月—2008年6月神经科门诊确诊并手术的589例MG患者临床特点,其中胸腺增生523例,胸腺瘤66例,(上皮细胞为主型胸腺瘤22例,淋巴细胞为主型胸腺瘤21例,混合细胞型胸腺瘤23例)。分别比较MGH与MGT,以及MGT三个亚型(上皮细胞为主型胸腺瘤,淋巴细胞为主型胸腺瘤,混合细胞型胸腺瘤)临床特点的异同。
2.随机对照研究MG与正常人对PPD皮试的反应性。随机取门诊初诊的MG患者58例,年龄性别匹配的正常人32例,分别做PPD皮试,72小时后观察结果。
3.取胸腺扩大切除术前后MG患者的外周血单核细胞(peripheral blood lymphocytes PBMCs)在卡介苗(bacillus calmette—guerin BCG)的刺激下,与正常人对照,观察比较γ干扰素(interferon—gamma IFN—γ)产生量的差异。
研究结果:
1.胸腺影像学报告与胸腺病理符合率存在较大差异。MGH患者多以儿童为主,首诊病程长,Osserman改良分型以Ⅰ型为主,从眼肌型发展到全身型的时间短,预后好于MGT患者。MGT患者以成人为主,首诊病程短,Osserman改良分型以Ⅱb型为主,从眼肌型发展到全身型的时间长,危象发生率高,胸腺浸润性强,预后差。
2.MG患者PPD皮试阳性率48.3%,正常人65.6%,无明显差异。
3.PPD皮试阳性者,术前MG患者BCG记忆T细胞在BCG刺激下,IFN—γ生成量明显多于正常人。PPD皮试阴性者,术前MG患者BCG记忆T细胞在BCG刺激下,IFN—γ生成量也明显多于正常人。胸腺扩大切除术后,IFN—γ生成量恢复到正常水平。
结论:
1.伴不同病理类型胸腺的MG其临床特征相似而又有各自规律性。
2.MG患者术前BCG抗原特异性记忆T细胞功能增强,术后恢复到正常水平。
3.MG患者体内存在免疫记忆紊乱,可能是导致术后复发的重要原因。